一九九零年，年仅十岁的董洁凭借出色的天赋被兵士歌舞团在大连特招入伍，随后被选送至解放军艺术学院，进入舞蹈系九一级战歌委培班进行系统学习。完成学业后，她于一九九五年底正式加入战士歌舞团，成为一名专业的舞蹈演员。一九九六年，董洁首次登上中央电视台春节联欢晚会的舞台，迎来了演艺生涯的早期突破。她不仅在《丰收夜》这一舞蹈节目中担纲重要女主角，凭借优美的舞姿崭露头角；同时，也在由赵丽蓉与巩汉林合作演绎的经典小品《打工奇遇》中扮演了一名宫女丫环的角色。尽管这个角色戏份不多，也并非引人注目的核心人物，但此次春晚经历却为她积累了宝贵的舞台经验，并在一定程度上为其日后步入演艺事业打开了契机。事实上，在董洁真正成名之前，她早在一九九六年的春晚舞台，特别是通过《打工奇遇》中的亮相，已经悄然进入了广大观众的视野。
在千禧年之初的2000年中央电视台春节联欢晚会上，董洁与知名歌手谢霆锋携手合作，共同演绎了歌曲《今生共相伴》。在这场备受瞩目的演出中，她担任了女主角新娘的角色，其温婉清新的形象与出色的表现逐渐引起了观众和业内的广泛关注。同年7月初，刚刚参加完驻港部队成立三周年庆典活动的董洁返回家乡大连，随即参与了张艺谋导演的电影《幸福时光》女主角的最终轮试镜选拔。在激烈的竞争中，她从最后三位候选人中成功胜出，成为了从全国五万名参聘者中脱颖而出的幸运女孩，被媒体形容为“幸福到最后”的新人。紧接着在12月31日，董洁出演的首部电影《幸福时光》正式登陆全国院线，她在片中饰演了一位身世坎坷、孤苦无依的盲女角色吴颖。凭借对这一角色的细腻刻画和动人演绎，她荣获了第7届中国电影华表奖电影新人奖的肯定，这标志着其演艺事业的正式起步。进入2001年，董洁又参演了一部爱情题材电影《天上的恋人》，在片中她挑战了哑女蔡玉珍这一无声的角色，该片后来于2006年6月10日在日本地区上映。到了2002年8月6日，由她担纲主演的青春偶像剧《白领公寓》首次播出，董洁在剧中生动诠释了一位充满活力、气质清新脱俗的舞蹈老师任飞儿，进一步展现了其多变的演技与独特的银幕魅力。
二零零三年对于董洁的演艺生涯而言是具有转折意义的一年。她正式与香港泽东电影公司签约，成为著名导演王家卫麾下的一员，这标志着其事业步入了一个崭新的阶段。同年三月二十日，由她与陈坤共同担纲主演的民国爱情题材电视剧《金粉世家》于中央电视台八套与全国观众见面。董洁在剧中成功塑造了冷清秋这一角色，她出身寒微却自有一股书卷清气，外表温柔婉约而内心独立坚强，对自主人生充满向往。该剧播出后反响极为热烈，一举夺得当年央视的年度收视冠军，董洁也凭借其精湛的演绎荣获第三届中国电视艺术双十佳演员的称号，演艺事业由此呈现出明显的上升态势。同年十二月一日，她又与张智霖、林心如联袂出演的古装爱情剧《飞刀又见飞刀》首播，剧中她挑战了性格刁蛮任性、家境优渥的千金小姐方可可一角，展现了角色塑造的多样性。不仅如此，在同一年度，她还参与了由梁朝伟、杨千嬅主演的爱情电影《地下铁》的拍摄，在片中饰演董玲，并因此角色获得第二十七届大众电影百花奖最佳女演员的提名，获得了业界进一步的认可。 进入二零零四年，董洁的演艺步伐持续加快。九月二十八日，她参演的剧情片《2046》上映，该片云集了梁朝伟、巩俐、王菲等众多影星，董洁在片中扮演旅店老板活泼好动、清纯勇敢的小女儿王洁雯。紧接着在十二月十八日，其主演的情感偶像剧《三重门》播出，她在剧中饰演了名为苏珊的角色。 二零零五年，董洁继续在电视荧屏上活跃。三月二日，她与车仁表领衔主演的都市情感剧《天若有情》播出，她所饰演的展颜是一个天真纯情、内心敏感多思的美丽女孩。四月二十一日，另一部由其主演的民国题材剧集《早春二月》首播，她成功诠释了剧中渴望自由恋爱、性格敢爱敢恨的新女性形象陶岚。 时间来到二零零六年，董洁的戏路进一步拓宽。一月二十九日，她与潘粤明联袂主演的年代剧《红衣坊》在中央电视台一套黄金时段首播，董洁在剧中饰演了单纯可爱的日本女孩川上洋子。同年，她还继续主演了爱情剧《天若有情2》。在电影方面，七月二十七日，她与甄子丹、谢霆锋合作主演的动作大片《龙虎门》登陆院线，她在片中饰演黑帮老大马坤的掌上明珠马小灵。此外，她还在同年出演了一部数字电影《唐布拉之恋》，并担任女主角，饰演了一位远赴新疆支援建设的牧区医生，展现了不同的职业女性风貌。 二零零七年五月五日，董洁与何润东合作主演的古装剧《梁山伯与祝英台》播出，她饰演了才情出众、富有主见和独立思想的祝家庄小姐祝英台，为这一经典人物赋予了新的诠释。 二零零八年，董洁在多部年代剧中担当重要角色。三月二十一日，其领衔主演的年代爱情剧《还君明珠》首播，她饰演了命运坎坷、经历曲折的女子金明珠。五月十四日，她与陈小春合作主演的年代传奇剧《精武陈真》播出，董洁在剧中扮演文武双全、待人接物不卑不亢的武馆馆主之女方志欣。 经过一段时间的沉淀，董洁在二零一零年亦有新的尝试。七月九日，一部由她参与配音的动画电影《长江7号爱地球》在全国范围内上映，她在片中为袁老师这一动画角色献声。 二零一一年是董洁产后复出并全面发力的一年。二月二日，她登上了中央电视台兔年春节联欢晚会的舞台，与韩庚、殷桃、窦骁、周冬雨等艺人共同献唱了开场歌舞《回家过年》。二月十日，她与邓超合作主演的爱情剧《你是我兄弟》于新闻综合频道播出，她在剧中饰演善良温顺、纯洁美丽的花蕾蕾，此剧是其产后复出的首部电视作品，备受关注。六月十五日，为庆祝中国共产党建党九十周年，她与众多演员共同出演了献礼影片《建党伟业》，并在片中饰演了仪态万方、气质温文尔雅的杰出女性宋庆龄。六月二十九日，由其领衔主演的剧情片《秋之白华》上映，她饰演了革命先驱瞿秋白的妻子杨之华。八月六日，主演的古装武侠剧《新萍踪侠影》首播，董洁在剧中化身英气飒爽的散花女侠云蕾。十二月二十一日，其领衔主演的年代情感剧《请你原谅我》上星播出，她塑造了性格倔强叛逆、容貌漂亮的知青女孩梅果，再次展现了其驾驭复杂角色的能力。 二零一四年，董洁继续在古装与现代剧中穿梭。五月三十一日，其领衔主演的古装爱情剧《美人如画》上星播出，她饰演了命运多舛、技艺精湛的绣娘江嘉沅。六月二十三日，董洁主演的都市青春励志剧《相爱十年》登陆湖南卫视，她在剧中饰演清纯可爱的韩灵，并为该剧亲自配唱了插曲《爱的箴言》，展现了多方面的才华。十月十五日，她推出了个人单曲《那时的我们》。同年，她还参与创作并推出了音乐电影《我爱的我》，在音乐与影视结合的领域进行了新的探索。
二零一五年五月三日，一部都市家庭轻喜剧《虎妈猫爸》正式与观众见面，董洁在剧中饰演了性格温柔而不失主见的单亲母亲唐琳一角。这部剧集不仅让她收获了广泛关注，更凭借这一角色在当年的国剧盛典上荣获年度观众最喜爱女配角奖项，同时还获得了第22届上海电视节白玉兰奖最佳女配角的提名，其表演实力获得了业界与观众的双重肯定。进入二零一六年四月，她带着儿子顶顶共同参与了明星育儿观察类真人秀节目《妈妈是超人第一季》，向公众展示了生活中的另一面；同年八月，她与周迅、霍建华等演员携手，投入了古装宫斗剧《如懿传》的紧张拍摄，在剧中她化身为端庄温婉、恪守礼制的孝贤纯皇后富察·琅嬅，这一古典形象深入人心；到了十二月三十日，她与张亮联袂主演的爱情电影《爸爸的3次婚礼》在全国范围公映，她在片中成功塑造了外表强硬内心柔软的钱小琼这一角色。 二零一七年二月二十一日，由她挑大梁主演的年代情感剧《南京爱情》如期首播，她所饰演的林语慧展现了高尚的品格与坚韧不拔的精神情怀；五月十一日，她友情客串的年代剧《白鹿原》也顺利播出；不仅如此，在同一年内，她还领衔主演了一部爱情剧《云水谣》，剧中她演绎了家境优渥且用情专一的富家小姐王碧云，进一步拓宽了戏路。同年十月，她主演的另一部电视剧《幸福一家人》也正式开机投入拍摄。 二零一八年三月二十七日，一部以三国为背景的权谋古装剧《三国机密之潜龙在渊》于腾讯视频独家上线，董洁在剧中扮演了身怀绝技但性格冰冷坚毅的唐瑛，其冷峻的侠女形象令人印象深刻。十月二十五日，她与杨烁、许龄月等演员合作主演的都市励志剧《异乡人》播出，她在剧中饰演了叶薇一角。同样在当年，由董洁、李立群、邱泽共同领衔主演的都市情感暖心大剧《幸福一家人》在北京卫视和优酷平台同步热播，该剧开播当晚便取得了收视率第一的佳绩，并在后续持续卫冕黄金时段收视冠军的宝座。 二零一九年一月二日，董洁凭借在《三国机密之潜龙在渊》中塑造的刚柔并济的双面王妃唐瑛、在《如懿传》中诠释的端庄持重的富察皇后，以及在《幸福一家人》中演绎的果敢坚强的家中大姐房天心等多个截然不同的角色，展现了其在各类人物间自如切换的深厚功底，她以细腻而精准的演技再次征服了广大观众，并因此荣获2018安徽卫视《国剧盛典》年度号召力女演员奖项；同年十月，她成功入围第六届“中国电视好演员”蓝组女演员的候选名单。十一月二十九日，董洁与任达华、李立群、柯蓝、江珊等资深演员共同出演的，为庆祝澳门回归祖国二十周年而制作的献礼大剧《澳门人家》隆重播出。 二零二零年九月，董洁主演的聚焦抗疫主题的时代报告剧《在一起》之《我叫大连》单元正式播出。二零二一年一月，她受邀参加了芒果TV自制的女性励志综艺节目《乘风破浪的姐姐第二季》；二月十二日，她参演的电影《刺杀小说家》登陆大银幕；十月十三日，她与尹昉搭档主演的都市家庭情感剧《您好！母亲大人》与观众见面；十月十八日，她与黄志忠联合主演的电视剧《功勋》之《袁隆平的梦》篇章播出；十二月十五日，她出演的古装武侠剧《雪中悍刀行》在腾讯视频和中央电视台电视剧频道同步播出。 二零二二年五月二十八日，她特别主演的都市悬疑剧《安娜的爱人》播出，董洁在剧中饰演了气质典雅的大家闺秀郑慧珠；六月四日，她主演的聚焦现代女性都市成长的剧集《加油！妈妈》播出；十月十日，她主演的电视剧《我们这十年》在全网各大平台同步上线。 二零二三年三月十六日，她主演的情感悬疑网络剧《回响》播出；四月五日，她特邀出演的电视剧《薄冰》播出；四月二十三日，她参演的电视剧《半熟男女》正式开机；七月十七日，她特邀主演的时代洞察话题剧《不完美受害人》与观众见面。 进入二零二四年，董洁友情出演的现实主义家庭情感大剧《六姊妹》开机拍摄。三月二十八日，她在2024中国电视剧品质盛典上荣获年度品质风尚剧星奖项。七月二十八日，她出席了第十八届FIRST青年电影展暨FIRST青年电影盛典。九月，她凭借其在作品《我们这十年》中的出色表现，成功入围第32届中国电视金鹰奖最佳女配角提名。九月十九日，她特邀主演的电视剧《半熟男女》播出。十月三日，她参演的电视剧《花开如梦》播出，在剧中她挑战自我，一人分饰两角，分别演绎了离经叛道的典型上海小女孩娴和思想上进的新时代好青年芝，展现了精湛的演技。 二零二五年一月七日，董洁特别出演的古装剧《国色芳华》播出，她在剧中饰演冯小姨一角；一月二十四日，她主演的电视剧《致1999年的自己》播出。二月三日，她参演的电视剧《六姊妹》播出。六月三十日，她参演的电视剧《锦绣芳华》播出。七月十四日，她参演的电视剧《樱桃琥珀》播出。 二零二六年二月七日，她参加的《“活力视听 万象同屏”2026中国网络视听盛典》节目如期播出。
在2005年，演员董洁与潘粤明因共同参与《红衣坊》的拍摄工作而相识，两人在剧中恰好饰演一对情侣角色，由此开启了彼此的缘分。到了2006年1月，潘粤明特意前往香港探望当时正在紧张拍摄《龙虎门》的董洁，期间两人还相约共游迪士尼乐园，关系显得颇为亲密。2008年9月26日，已经怀有身孕的董洁与潘粤明选择低调举办婚礼，正式结为夫妻。然而这段婚姻并未长久持续，2012年10月20日，董洁工作室通过对外发布公开声明的方式，正式承认两人已经结束婚姻关系，至此离婚事宜为公众所知。此外，董洁在个人演艺生涯中也曾推出过多套风格各异的写真作品，记录了她不同时期的形象与状态。
自出道以来，董洁在荧幕上塑造的形象多为甜美可人的温柔女孩，给观众留下了温婉动人的深刻印象。然而，在《天若有情》这部剧中，董洁实现了对以往戏路的彻底突破，她所饰演的十八岁少女展颜，是一个充满棱角与叛逆精神的角色，这与她过往的荧幕形象形成了鲜明对比。在《天若有情》中，展颜这个人物本身具有极高的演绎难度，但董洁凭借精湛的演技，将一位看似天真无邪却又带着几分妖娆灵气的女孩刻画得入木三分。她的表演层次丰富，在镜头前展现出多变而细腻的表情，这些表情往往透露出一种孩童般的纯粹与无辜，恰恰巧妙地反衬出角色内心的复杂与挣扎，令人过目难忘。
二零一三年三月，某娱乐团队对外公开表示，他们拍摄到了一段画面较为模糊的视频，内容显示演员董洁与同为演员的王大治在海南省海口市的一处民宿内存在亲吻举动。随后的七月九日，多家新闻媒体发布报道称，潘粤明工作室的负责人陈女士通过媒体渠道透露，董洁与潘粤明在法律上尚未解除婚姻关系，两人当时仍然处于婚姻存续状态。到了同年十一月二十二日，进一步有媒体报道指出，董洁已正式向法院提起诉讼要求离婚。法院在依法受理该案件后，承办法官曾多次尝试通过电话联系以及邮寄法律文书等方式与潘粤明取得联系，但均未能成功。法院寄出的起诉状副本及开庭传票等文件也因投递问题被陆续退回，导致相关司法文书无法有效送达至潘粤明本人，案件程序因而暂时受阻。