方皓玟在十五岁那年远赴苏格兰接受中学教育，直至一九九九年完成学业返回香港，随即以模特儿身份参与了香港有线电视台所主办的VJ选拔赛事，并借此机会正式踏入演艺圈。在写真工作之外，她的音乐才华亦逐渐显露。二零零二年，方皓玟幸运地获得了现任经理人兼唱片监制曾颂勤（Patrick Tsang）以及新艺宝唱片董事总经理黄柏高（Paco Wong）的青睐，顺利签约加盟新艺宝唱片及台湾擎天娱乐，自此以唱作人身份在台湾推出了个人首张国语大碟《Do You Know》。这张专辑不仅为她打开了音乐市场，更助她赢得了TVB8频道国语金曲榜最受欢迎女新人铜奖的荣誉。同期，唱片公司还积极为她策划了一系列合作，安排她与叶文辉、杨千嬅、李彩桦、方力申、邓健泓等多位知名歌手共同演唱了多首合唱曲目。二零零三年，她在台湾发行了第二张国语大碟《梦的捕手》，专辑中特别与歌手苏永康合作演绎了一首《捕梦网》。此后，她又为台湾偶像剧《原味的夏天》的原声大碟献声，与邱泽联手演唱了歌曲《预约夏天》。然而，在接连推出两张国语专辑之后，方皓玟的演艺事业却遭遇了转折：由于新艺宝唱片与环球唱片合并重组，加之她个人的唱片合约也即将到期，她不得不面对事业上的不确定性。二零零四年，在与新艺宝唱片及台湾擎天娱乐的合约期满后，方皓玟并未急于寻找新的东家，而是选择潜心投入音乐幕后创作。在这段专注于创作的时期里，她为众多歌手谱写了多首作品，其中包括E-Kids的《再见4.1》、何韵诗的《花迷恋》以及郑融的《小龙女》等。经过两年的沉淀与积累，直至二零零六年，她正式宣布转投东亚唱片旗下，并于同年十二月在香港推出了首张粤语大碟《欢迎光临》，标志着其音乐事业进入新阶段。在出席各类活动的同时，她持续推出新作：二零零九年一月，她发行了国语专辑《失而复得》；紧接着在同年的五月，她的第五张个人专辑《Unlock Me》也与乐迷见面。二零一一年，她再度带来了全新专辑《DUN U DARE》。除了音乐领域的耕耘，方皓玟也涉足影视演出，二零一六年四月二十二日，由她与黄宗泽、金刚、曾志伟、徐子珊等人联袂主演的喜剧警匪电影《刑警兄弟》在中国大陆正式公映。
在郭富城与现任妻子方媛确立恋爱关系之前，他曾与歌手方皓玟有过一段恋情。当时两人时常通过社交平台互动，以隔空传情的方式引发外界关注。方皓玟在发行个人唱片期间，还曾得到郭富城的公开鼓励与支持，这段关系一直持续到郭富城结识新欢后才告结束。然而，面对媒体多次追问过往情事，方皓玟对于外界盛传她与郭富城交往的种种说法，始终表现出颇为无奈的态度。直至2017年04月10日，方皓玟正式与日籍模特男友注册结婚，男方是在官方登记中报称职业为模特的日本人，名为YASUDA，SHINGO（安田慎吾），标志着她的感情生活步入新的阶段。
方皓玟是一位在影坛中不容小觑的女演员，根据《一念无明》在国内外多个重要电影节的映后反馈与评论，她在影片中于教堂演绎的那段戏份被反复提及并受到广泛关注，其极具张力的表演与强烈的情感爆发力给众多观众留下了极为深刻的印象。此外，方皓玟在艺术领域的表现并不局限于影视，她首次举办个人音乐会时，以一身鲜明的摇滚风格造型亮相，巧妙地将自身独特的气质与音乐特色融合在一起，展现出十分鲜明的个人风格。她留着一头个性的黑色短发，脸颊上两颗极具辨识度的眼下黑痣，搭配性感十足的哑光红唇妆容，再衬以一袭妖娆的黑色高腰长裙，这些元素共同凸显出她身上浓郁的女性魅力，与平日较为中性的着装风格形成鲜明对比，令人耳目一新。