高梓淇自幼便展现出对体育运动的浓厚兴趣，尤其热衷于篮球项目，凭借出色的运动天赋与刻苦训练，他曾在青少年时期荣获国家二级运动员的荣誉称号。然而，在高中二年级的一次重要比赛中，他不慎拉伤了右腿的关键韧带，这一伤病给他的运动生涯带来了不小的影响。加之在身高条件上逐渐显现的局限，使得他在后续的体育发展道路上遇到了难以逾越的障碍。综合考虑身体恢复情况与现实条件后，高梓淇最终未能继续在专业体育领域深入发展，转而将精力投向其他方向。尽管如此，早年那段充满汗水与拼搏的运动员经历，依然为他的人生奠定了坚韧不拔的底色，也让他对体育精神有了更深切的体会。
《大宋少年志》《吉他兄弟》剧照。其演艺生涯始于2002年，当时他主演了电影《我和乔丹的日子》，由此正式步入演艺界。次年，他参演了一部时装剧《带我飞，带我走》；也在同一年，他在由李平执导的商战题材电视剧《挣扎》中进行了客串演出。到了2004年，他与陈坤、李冰冰共同合作，出演了由李惠民执导的古装武侠剧《长剑相思》，并在剧中成功塑造了朱厚照这一角色。2005年，他客串出演了一部历史剧《大河颂》；同年2月，他参演了由何润东和高圆圆领衔主演的古装历史剧《秦王李世民》，在剧中扮演了瓦岗英雄秦叔宝；紧接着在3月，他又主演了一部古装神话剧《观世音之观音妙缘》。2006年，他与保剑锋、李小冉合作，共同出演了古装传奇剧《薛仁贵传奇》，在剧中饰演了薛仁贵的结义兄弟周青。2007年，他主演了一部青春偶像剧《恰同学少年》，在剧中挑战了嫉妒心强、虚伪自私的反派角色刘俊卿；同年12月，他主演了一部红色革命剧《血色湘西》，在剧中诠释了性格纨绔且专横的龙家大少爷龙耀武。2009年，他主演了一部家庭伦理剧《良心无悔》；同年9月26日，由他主演的农村题材电视剧《八百里洞庭我的家》在湖南卫视首播，他在剧中饰演了阳光帅气的章柳。2010年，他主演了电视剧《谁不说俺家乡好》；6月17日，他参演的古装喜剧《活佛济公》在江苏卫视播出，他在剧中扮演了许玉莲的丈夫董仲卿。2011年，他在国防题材电视剧《国防生》中饰演了沈玉川一角，为了贴近角色，高梓淇提前进入剧组参加军训，并进行了为期10天的全封闭式训练；此外，他还为该剧演唱了片尾曲《奔向风雨中》；同年7月，他主演了古装爱情剧《新还珠格格》，在剧中饰演了英勇侠义、武功高强的侠客箫剑，这部剧也为他赢得了更多的关注与人气。2012年，他与张翰、刘雨欣合作，主演了古装历史剧《太平公主秘史》，在剧中饰演唐高宗李治；9月11日，他主演的青春偶像剧《我家有喜》（亦称作《非常有喜》）在湖南卫视金鹰独播剧场首播，他在剧中担纲男一号程舒航，并与海陆饰演的白水喜上演了一段情感纠葛。2013年，他与蔡琳合作主演了年代剧《李家大院》，在剧中饰演李承让；7月27日，他主演的一部爱情微电影《三星映像爱情》播出；8月，他在由琼瑶编剧的青春爱情剧《花非花雾非雾》中，饰演了情感之路屡遭挫折的职场型男韩力。2014年，他主演了民国年代剧《新京华烟云》；同年11月，他参演了由蔡琳、申奥主演的年代传奇喜剧《傻儿传奇》，并首次在剧中挑战了杀手角色；11月25日，他还担任了Mnet亚洲音乐大奖的颁奖嘉宾。2016年4月，他主演了现代商战情感剧《我在锡林郭勒等你》，在剧中饰演了一位不务正业、游手好闲的公子哥成天宇；也在同一年，他主演了都市悬疑爱情剧《左手温暖右手》；5月22日，他主演的历史剧《袁崇焕》播出，他在剧中饰演了有志气且心怀天下的崇祯皇帝。2017年，他特别出演了古装神话剧《哪吒降妖记》，在剧中饰演了杨戬。2018年，他特邀出演了古装电视剧《大宋少年志》，在剧中饰演元伯鳍一角，与张新成饰演一对兄弟；同年，他还主演了电视剧《吉他兄弟》，饰演方清明。2020年9月7日，他友情出演的都市励志情感剧《亲爱的自己》在湖南卫视金鹰独播剧场播出，并在芒果TV全网独播；10月18日，他主演的电视剧《吉他兄弟》在央视八套播出，剧中他再次饰演了方清明；11月3日，他主演的网络电影《战疫2020之我是医生》正式上线。2021年9月15日，他特别出演的古装仙侠剧《亲爱的吾兄》开播。2022年12月8日，他友情出演的、由丁仰国执导的超现实恋爱剧《拜托了！8小时》播出。2023年7月7日，他参演的电视剧《哥哥你别跑》播出。同年9月15日，他参演的电影《毒蜂》上映。2025年2月14日，他参加的综艺节目《演员请就位第三季》播出。
二零一四年六月二十九日，高梓淇向韩国女演员蔡琳正式求婚并获得了对方的应允，两人由此确定了婚姻关系。同年十月十四日，这对新人的首场婚礼在中国山西省太原市隆重举行，邀请了众多亲友共同见证。仅仅九天之后，即十月二十三日，他们又依照韩国传统习俗，在韩国当地举办了第二场具有浓郁韩式风格的婚礼仪式，以此向蔡琳的故乡与文化表达敬意。二零一七年十二月十二日，高梓淇通过其个人微博平台向公众分享了家庭喜讯，宣布妻子蔡琳已顺利诞下儿子，并透露孩子的小名取为“礼物”，寓意着孩子是家庭中最珍贵的馈赠。然而到了二零二零年十二月，多家韩国媒体相继报道指出，高梓淇与蔡琳已经办妥了离婚相关法律手续，正式结束了这段跨国婚姻关系，这一消息随后也得到了双方的确认。
二零零八年，汶川大地震发生后，演员高梓淇积极参与公益事业，为赈灾录制了充满关怀的公益歌曲《因为爱》以及《爱让我们在一起》，以音乐的形式传递温暖与力量。二零一二年，他进一步投身慈善活动，参加了由《风尚志》与嫣然天使基金共同发起的风尚BA大选，期间亲自参与设计并制作了特别的化妆包用于慈善义拍，所筹得的善款全部用于救助患有唇腭裂的儿童，为他们带来医疗援助的希望。到了二零一三年，高梓淇继续践行其公益承诺，积极响应“中国轮椅天使微义卖”活动的号召，亲手组装了充满心意的爱心模型参与义卖；同年，他还参与了以“关爱青少年视力”为主题的公益活动，关注青少年的眼健康问题，倡导社会对视力保护的重视。多年来，高梓淇通过一系列持续而具体的行动，展现了其在公益领域的真诚投入与社会责任感。
高梓淇的清装扮相不仅显得格外帅气，更透着一股由内而外的非凡气宇，从最初的定装阶段开始，他的形象便带给我接连不断的惊喜。箫剑这一角色本身具有相当的演绎难度，然而高梓淇的表演却展现出超越年龄的成熟与沉稳，他懂得深入角色内心去细细体悟，举手投足间流露出一种自然而灵动的韵味。自完成定装的那一刻起，高梓淇便让我对箫剑这个人物放下了所有顾虑，仿佛一颗定心丸般令人安心。他似乎总能轻松驾驭各类截然不同的角色，无论是风度翩翩的英俊小生，还是历经风雨、满目沧桑的复杂人物，他都能游刃有余地把握其精髓，演绎得入木三分。在《我在锡林郭勒等你》中，高梓淇彻底颠覆了以往箫剑那种英勇侠义的荧屏印象，转而饰演了一位既会耍宝卖萌又兼具高富帅特质的现代角色。他在戏中那种活泼逗趣的表现方式，不仅格外受到女性观众的喜爱，更因其精湛而细腻的演技，将人物内心深处那份不为人知的孤独与寂寞诠释得淋漓尽致。他让成天宇脸上绽放的笑容清晰映入每位观众的眼中，同时又将成天宇内心那些难以愈合的情感伤痕，深深镌刻在了观众的心里，令人久久难忘。