七岁那年，何佩瑜跟随父母从北京迁居至香港生活。在2007年，她参加了“第二届亚洲游戏展小姐竞选”，并凭借出色表现夺得冠军头衔。此后，她曾参与《美女厨房2之美少女厨神》的演出，并成为模特组合“新8模”的成员之一，与同门师姐周秀娜出自同一家公司，是其师妹。这段经历为其日后在演艺圈的发展奠定了初步基础。
在2011年，何佩瑜的演艺事业取得了多项进展。她首次担纲女主角，参演了电影《喜爱夜蒲》，并与杨爱瑾、冼色丽等演员共同合作。同年，她还出演了由王晶和叶念琛联合执导的影片《猛鬼爱情故事》，与谢婷婷、罗仲谦等同台演出。到了5月，她再次与导演叶念琛合作，参演了其执导的电影《人约离婚后》。除了影视工作，何佩瑜也在商业领域有所拓展，于同年受邀成为变靓D美容集团的品牌代言人。 进入2012年，何佩瑜继续在电影中担任重要角色。她首先在作品《一路向西》中出任女主角。随后，她参演了由李志伦执导的电影《起势摇滚》，并与演员诗雅合作主演。此外，她还在影片《诡爱》中饰演女主角许嘉雯，并同时担任了另一部作品《十二星座发财梦之白小凡》的女主角。 2013年，何佩瑜的演艺活动依然活跃。她作为主要演员之一，出演了《喜爱夜蒲3》。同年5月26日，她客串演出了叶念琛执导的新片《沟女不离三兄弟》。在商业代言方面，她于该年开始为Neo SkinLab品牌担任代言人。 2014年，何佩瑜的影视作品持续推出。她参演了《冰封：重生之门》，并同时担任电影《鸭王》的女主角。此外，她还出演了电影《爱情攻略》（该片在香港的译名为《小姐诱心》）。 2015年，何佩瑜再次在银幕上挑大梁，担任了电影《鸭王》的女主角。同年，她还参演了一部微电影《笔谈情，纸说爱》。 2016年，由她出演的电影《导火新闻线》正式播出。同年，她还参与了包括《人间有情》和《辣警霸王花》在内的多部影视作品的演出。 直至2020年12月3日，何佩瑜参演的电影《逃狱兄弟》在线上平台播出，延续了她的演艺轨迹。
在2021年7月，何佩瑜参与了电影《怒火·重案》的演出工作；随后于同年10月8日，她所主演的一部具有典型港式风格的扫黑题材电影《一级指控》在各大网络平台全面上线播出；紧接着在12月15日，她与童飞、金尤美等多位演员共同主演的电影《唐门：美人江湖》正式在爱奇艺平台播映；此外，她在该年度还参演了另一部电影作品《感动她77次》。进入2022年，何佩瑜的影视活动依然活跃，首先在7月8日，她与刘青云、林峰、蔡卓妍等知名演员联袂主演的犯罪动作悬疑港产电影《神探大战》登陆院线公映；而在更早的6月12日，她参演的一部电视剧《狮子山下的故事》也已与观众见面。同年10月18日，由她领衔主演的一部院线电影《想见你》于广州举行了正式的开机仪式；至12月12日，她参演的另一部电视剧作品《女法医JD》也如期播出。在作品《神探大战》中，她饰演了角色张琳；而在《神探大战》中，她同样饰演了张琳一角（标注为“中”）；在《神探大战》中，她继续饰演张琳（标注为“右”）。时间来到2023年，何佩瑜参演的多部影视作品陆续与观众见面，其中包括《我爱你！》以及《72小时-黄金行动》等。2024年，她与安志杰、曾志伟、古斌等演员合作参演的电影《黑白潜行》正式播出；同年11月20日，她参演的另一部作品《太阳星辰》也如期播映。展望2025年，何佩瑜主演的一部电影《怒火漫延》将在中国香港地区上映；随后在3月29日，她主演的另一部电影《再见，也许不再见》也计划登陆院线；至6月19日，她主演的一部以寻宝探墓为主题的精品电影《死亡之窟之烛阴古城》将在爱奇艺视频平台独家上线播映。