一九五六年，何伟在吉林省长春市一个平凡的工人家庭中出生。在他的中学时代，他便展现出一定的组织与文艺才能，曾担任班级文艺宣传工作的负责人，期间还参与演出了话剧《风华正茂》，并在剧中成功塑造了赵春光这一角色。这段早期的经历为他日后的人生道路埋下了伏笔。
一九七四年，何伟凭借出色的表现成功考入长春歌舞团话剧队，自此开启了他在话剧舞台上的长期艺术生涯。在随后的多年里，他始终专注于话剧表演，不断磨练自己的演技。直到一九八四年，何伟迎来了演艺事业中的一个重要转折点，他在电影《高山下的花环》中生动地饰演了角色靳开来，这一充满张力的人物塑造赢得了广泛认可，并使他同时荣获第五届中国电影金鸡奖与第八届大众电影百花奖的最佳男配角奖项，奠定了其在影坛的地位。次年，他继续在银幕上展现多样才华，于电影《迷人的乐队》中成功塑造了性格鲜明、富有个人色彩的辛天喜形象，这一角色给广大观众留下了极为深刻的印象。在作品《高山下的花环》中，何伟所饰演的靳开来其相关剧照也多次被展示，进一步加深了观众对这个角色的记忆。一九八七年是何伟艺术生涯中充满突破的一年，他首次尝试执导工作，执导了电视剧《中国缉毒警》，展现了其幕后创作的才能；随后，他正式调入西安电影制片厂，开启了新的工作阶段；同年，他还在电影《古币风波》中饰演了那位发现古币的工人肖明达，以细腻的表演刻画了普通劳动者的形象。在一九八八年和一九八九年这两年间，何伟先后主演了多部影视作品，包括《神鹰喋血上海滩》、《婚变情错》以及《金三角毒杀手》等，持续活跃于荧屏之上。一九九一年，他与李羚、谢园等演员联合主演的电视剧《上海一家人》正式播出，何伟在剧中饰演了绰号为“黑皮”的角色，其表演再次获得关注。一九九三年，他更与陈裕德、刘莉莉等多位知名演员一同，受邀在第十届潍坊国际风筝会上同台演出，参与了丰富多彩的文艺表演活动。
演员何伟在电视剧《西部警察》中成功塑造了刑警队长杨立秋这一角色，展现出其扎实的表演功底。1994年，由他亲自执导的电视剧作品《大上海出租车》正式播出，该剧凭借精良的制作和深刻的内涵，后来荣获了全国电视剧“飞天奖”一等奖，获得了业界的广泛认可；同年9月，他再度与演员金梦合作，两人共同担纲舞台剧《奥赛罗》的男女主角，在话剧舞台上展现了出色的默契与演技。1995年，何伟作为主演参与的电视剧《西部警察》在播出后，因其贴近现实的题材和动人的演绎，在社会上引起了较大的反响与讨论。到了1996年，他主演了由著名导演吴天明执导的十四集电视连续剧《黑脸》，进一步巩固了其在电视领域的艺术地位。1998年，何伟参演的另一部电视剧作品《突围》也与广大观众见面。1999年6月，其执导的剧情影片《胖墩夏令营》登陆大银幕，体现了他从演员到导演的多方面才华。次年，他更是自编自导并亲自主演了电视剧《天良》，在剧中他生动诠释了男主角王天成的复杂形象，获得了观众的好评。2001年，由他执导的电视剧《婚姻的故事》与《田教授家的28个房客》相继制作完成并播出，与观众见面。2003年，何伟在导演高群书执导的电视剧《权利场》（该剧又名《角力》）中，饰演了一位刚正不阿的反贪局局长；为了深入理解角色、精准把握人物状态，他曾在南京市玄武区法院进行了长时间的体验生活，甚至二十四小时跟随玄武区检察院反贪局局长工作与生活，这份敬业精神为角色的成功塑造打下了坚实基础；同年10月，他参演的电视剧《大染坊》在中央电视台一套晚间的黄金时段播出，他在剧中饰演了青岛元亨染厂的董事长孙明祖，其精湛的演技将这位商界人物的形象刻画得入木三分。此外，在作品《大染坊》中，他同样饰演了孙明祖这一角色，延续并深化了对该人物的诠释。
二零零五年四月，由何伟担任导演的电视剧作品《就赌这一次》正式与观众见面；就在同一年，他还亲自执导了一部纪录片《探索发现：未亡的恐龙》，进一步展现了他在不同影像体裁上的创作能力。到了第二年，也就是二零零六年，何伟与知名演员刘晓庆合作，共同主演了电视剧《超临界》，他在剧中生动地塑造了三分厂厂长周本昌这一角色，给观众留下了深刻的印象。二零零七年，一部由他本人亲自编剧并执导的电影《战友无声》登陆院线，这充分体现了其全面的艺术才华。二零零九年，一部以抗震救灾为背景的电影《重归杜鹃》上映，何伟在片中饰演了身患癌症晚期的角色华子天，其细腻的表演获得了广泛关注。二零一零年，他投身话剧舞台，在话剧作品《黑咖啡》中挑战了经典人物大侦探波洛，展现了他深厚的舞台功底。二零一二年十月，他参演的电视剧《苏东坡》播出，他在剧中成功诠释了力主变法的历史人物王安石。二零一三年，由他执导的电影《父子战争》再度上映，延续了他的导演事业。而在同年七月，何伟参演的另一部电影《周恩来的四个昼夜》也登上银幕，他在片中饰演了一位村主任，并凭借这一角色的出色演绎，获得了第三十二届大众电影百花奖最佳男配角的提名。二零一七年六月，他参演的电视剧《少年侦探团之最强大脑》播出，继续活跃在电视荧屏上。二零二四年五月，何伟以编剧身份参与创作的电影《大师祁秀梅》上映。直至二零二五年十月二十二日，由他执导的电视剧《黑夜中的她》如期播出，为其艺术生涯增添了新的篇章。
在求学期间，毫无戏剧表演经验的何伟意外获得了长春话剧团导演史宪富的赏识，被邀请出演话剧《风华正茂》中的赵春光一角。初次登台时，他紧张得双腿发颤、心跳慌乱，甚至连扫地这样简单的舞台动作都显得生疏笨拙，整场演出结束后，他已是汗流浃背。后来，在参与吴天明执导的电影《黑脸》拍摄过程中，何伟在剧组整整沉浸了四个月。为了贴合角色状态、满足导演对形象的严苛要求，他每天从早到晚都穿着那件袖口缝着商标、充满乡土气息的乡镇干部式西服，完全摒弃了演员常有的注重外表的意识。他始终严格遵守时间，从未以主演身份自居，始终保持着谦逊配合的态度。在拍摄需要热泪夺眶而出的特写镜头时，他并不依赖化妆师使用眼药水辅助，而是全情投入角色情绪之中，每当剧情发展到感人至深处，泪水便自然而然地从他眼眶中涌流而出。
在影视行业中，像何伟这样既具备高尚人格又拥有精湛艺术修养的从业者实属罕见。他尤为擅长刻画那些充满血性、性格鲜明且带有一些无伤大雅小缺点的复合型英雄角色，由于每一个角色都塑造得独具特色、毫不重复，因而成为了影视荧幕上一道格外引人注目的独特风景线。他所饰演的靳开来一角，成功突破了以往刻板化的标准军人形象，在这种“非标准”的演绎中恰恰树立了一种新的表演标准。在《西部警察》中，他的精心创作体现在对人物分寸感的精准拿捏上，尤其善于通过人物在特定情境下的眼神流转，将其转化为情感自然流露的重要通道。而在《上海一家人》里，何伟把赵正两个幅度较大、轮廓鲜明的手势演绎得既华丽又不见斧凿之痕，其中虽蕴含精心的设计，却能让观众全然察觉不到表演的痕迹，展现出浑然天成的演技。（中国导演吴天明、《当代电视》、演员邵兵、《中国电视》、《上海一家人 二十六集电视连续剧 剧照·剧本· 评论·专访·插曲》李波，解玺璋 综合评价）