何索出生于中国重庆市的万州区，他在当地完成了高中学业，所就读的学校是重庆市万州第二高级中学。在高中学习阶段，何索便对演艺活动展现出兴趣，曾利用课余时间在一家影楼担任兼职模特，积累了一定的镜头经验。2007年5月，时年十八岁的何索报名参加了浙江卫视举办的选秀娱乐节目《梦想奥运真男孩》，但在比赛进行至十六强晋级十二强的关键环节时，他因个人原因不愿参与对决PK，最终主动选择了退出比赛。此次经历后，何索决定进一步深造表演专业，顺利考入中央戏剧学院进行系统学习。在校期间及之后，他陆续参与了一些演艺相关工作，例如曾与知名演员杨幂合作，共同拍摄了一则羽绒服广告。此外，网络上亦流传有何索早年的一些生活与工作照片，记录了他出道初期的形象与状态。
二零一四年十二月五日，一部改编自九夜茴同名小说的校园爱情题材影片《匆匆那年》首次登上大银幕，演员何索凭借在片中饰演女主角方茴的同桌徐乐一角，正式开启了他的演艺生涯。次年五月八日，他与罗彬、胡悦、巩贺共同主演的奇幻爱情电影《听说爱情回来过》公映，何索在片中扮演了男主角黄少卿的挚友张子聪，进一步展现了其表演潜力。进入二零一六年一月，他加入了男子演唱组合HBB（Hi beauty boys），并随组合推出了首支单曲《启航》，拓展了其在音乐领域的发展；同年四月十六日，由他主演的惊悚悬疑类电影《慎点》上映；随后在十一月十一日，他与刘翕搭档主演的爱情喜剧电影《再见心机婊》与观众见面，何索在片中成功塑造了实现逆袭并成功脱单的男主角周晓天；十一月二十五日，他又与书亚信、赵东昊、黄梓熙联合主演了一部古装穿越题材的悬疑电影《大明赌神》，再次丰富了其作品类型。 二零一七年二月十八日，何索与岳辛、陈希郡、赵东昊合作主演的古装宫廷电影《钟离凰》上映；五月十九日，其主演的音乐主题电影《嘻哈江湖》登陆影院，他在片中饰演了一位痴迷于嘻哈文化的男主角石头；九月十二日，他与苑乔搭档主演的古装穿越电影《这个大王我罩的：真命间谍》上映，他所饰演的男主角赵扶风从现代意外穿越至东周诸侯争霸的时代，并成为了芃国的大王；九月十五日，其另一部古装穿越题材电影《这个大王我罩的：双王夺妃》也相继上映；在同一年内，他还主演了由杨凯渊执导的青春爱情偶像剧《爱的着陆》，持续活跃于小荧幕。 二零一八年三月一日，由梁胜权与李伟基联合执导的古装武侠言情剧《烈火如歌》首次播出，何索在剧中饰演了品花楼中技艺卓绝的第一琴师有琴泓，其古装扮相与角色演绎获得了关注；同年五月，他主演的犯罪悬疑系列电影《罪途》上映，他在片中担纲男主角，饰演一位专攻犯罪心理学的大学生韩家斌；七月二十五日，其主演的奇幻冒险电影《盗墓寻龙》首映，他饰演的男主角高诚是传承发丘盗墓派技艺的后代；此外，在该年度他还出演了由陈信喆、周梦主演的古装武侠电影《魔盗白骨衣》，进一步积累了古装戏的表演经验。 时间来到二零二一年十一月十日，何索主演的电影《东北传说之猎狐》在主流视频平台正式上线，他在片中饰演了角色马栋梁。二零二二年十二月二十九日，他参演的短剧作品《大唐来的苏无名》正式播出。二零二四年十月十八日，有何索参演的电影《密室逃脱》于影院上映。直至二零二五年四月三十日，他参演的电视剧《狮城山海》也与广大观众见面，持续着其在影视行业的艺术旅程。
在《梦想奥运真男孩》所呈现的激烈篮球对抗车轮赛环节中，尽管何索与其他参赛选手在拼抢篮板和投篮得分方面都表现得相当凶猛且互不相让，但仔细观察便能发现，每位选手的个人风格其实存在着明显的差异。何索在多数时候往往显露出一副漫不经心、懒洋洋的神情姿态，然而一旦真正投入比赛、行动起来，他的技术动作却干脆利落，丝毫不见拖沓与犹豫。何索不仅拥有高挑挺拔、轮廓分明的出众外在形象，更具备令人印象深刻的快速学习与适应能力。凭借在多部影视作品中的持续历练与沉淀，何索成功地将各种不同类型的角色形象塑造得鲜活而富有感染力——无论是跳脱不羁的活泼人物，还是幽默逗趣的喜剧角色，抑或是冷峻帅气的型格化身，乃至充满血性与男子气概的硬汉形象，他都能驾驭得游刃有余，演绎得淋漓尽致。在电影《匆匆那年》中，气质干净清爽、外形俊朗出众的何索，同样贡献了十分精彩且令人难忘的表演片段。而在此后推出的系列电影《罪途》中，何索则进一步展现了其日益纯熟、细腻且富有层次感的精湛演技，赢得了观众与评论界的广泛认可。
在2019年2月，一篇标题为“演员何索专注演技再发力 2019蓄势待发”的新闻报道正式对外发布，该文章在介绍演员何索时明确指出其出生于1991年；然而，若追溯更早的公开记录，则会发现存在不一致之处：早在2014年，何索在接受《重庆晚报》的专访过程中，曾向媒体透露自己的出生年份为1988年。进一步回顾其演艺经历，何索于2007年报名参加了当时颇具影响力的选秀节目《梦想奥运真男孩》，该节目在相关专题报道中标注其当时年龄为18岁。值得注意的是，国家广播电视总局早在2006年就已颁布并实施了《关于进一步加强广播电视播出机构参与、主办或播出全国性或跨省（区、市）赛事等活动管理的通知》，其中明文规定未满18周岁的未成年人不得报名参加各类选秀活动。因此，如果依据何索在2019年报道中所述的1991年出生来计算，那么到了2007年他实际年龄应为16周岁，确实未达到规定的18周岁门槛，按照上述政策要求，他本不符合参加该选秀节目的资格。这一系列在公开信息中出现的年龄差异，引发了外界对其早年参与选秀活动合规性的关注与讨论。