二零零六年，纪培慧的演艺生涯正式拉开帷幕，她在易智言导演的都市情感剧《危险心灵》中饰演了外形甜美可人的张心如一角，由此踏入演艺界；同年四月，她又出现在由周渝民、侯佩岑、柯有纶、赖雅妍等众多明星主演的电视剧《美味关系》中，扮演了Little Bear餐厅老板成家俊的女儿成蔷，进一步展现了她的表演潜力。到了二零零八年，纪培慧参与了张作骥执导的剧情电影《爸，你好吗？》的拍摄工作；随后在五月一日，她主演的青春校园题材电影《九降风》正式公映，她在片中生动诠释了那位热心助人的班长沈培馨，给观众留下了深刻印象。二零零九年，纪培慧与罗志祥、杨丞琳等演员一同合作，出演了青春偶像剧《海派甜心》，在剧中她饰演了玩具店老板娘的女儿美佳，角色性格鲜明。二零一零年十二月十八日，由郑有杰执导的青春校园剧《他们在毕业的前一天爆炸》播出，纪培慧在剧中扮演个性善良的林筱柔，并凭借这一角色的出色演绎，成功荣获第四十六届台湾电视金钟奖迷你剧集女配角奖，这是对她演技的重要肯定。二零一二年八月，纪培慧在韦礼安演唱的歌曲《还是爱着你》的音乐录影带中担任了女主角，通过影像展现了不同的魅力。二零一三年八月，她参加了在中国大陆举办的科幻电影《变形金刚4：绝迹重生》的华人演员海选活动，并成功获得了客串出演“可爱萝莉”一角的机会。二零一四年六月十七日，纪培慧受邀担任了科幻大片《变形金刚4：绝迹重生》相关玩具模型的拍卖大使；同年七月，她与李康生、波多野结衣、拓也哥等演员合作，出演了剧情片《沙西米》，在片中饰演秋旬民宿的员工小敏，这是一个为了满足口腹之欲而自愿用身体与老板振明交换料理的复杂角色；八月，她与黑川芽以、黄河、郭智博合作出演的青春题材电影《南风》上映，她在片中化身为少女童童；十月，她又与王盛德、宋怡霏共同出演了HBO Asia自制的恐怖惊悚迷你影集《诡恋》，拓展了表演类型。二零一五年四月，由纪培慧与王识贤、蔡淑臻、周孝安共同主演的剧集《鉴识英雄》在台湾中视数位台播出，她在剧中饰演一位时尚的微物专家，展现了专业而时尚的形象。二零一六年二月二十一日，由李铭顺、陈庭妮、莫子仪、刘松仁、纪培慧等人主演的奇幻穿越题材偶像剧《聂小倩》在台湾中视首播，纪培慧在剧中饰演燕赤霞的秘书兼合伙人，角色颇具分量；同年十月，她在五月天演唱的歌曲《好好》的音乐录影带中扮演了一只猫，造型独特有趣。二零一七年六月，纪培慧与陈湘琪领衔主演了影片《接线员》，在片中她饰演的小袁怀抱梦想远走他乡，从台湾远赴英国伦敦求学，演绎了一段追寻自我的旅程。二零二一年九月三日，由纪培慧主演的悬疑题材电视剧《逆局》在爱奇艺国际站上线播出，她在剧中饰演了女记者季思琪，展现了沉着冷静的职业女性形象。二零二三年九月三日，她参演的电视剧《没有你依然灿烂》如期播出。而根据计划，在二零二五年十一月二日，她参演的另一部电视剧《看看你有多爱我》也将与观众见面。
纪培慧是一位在演艺界耕耘多年、积累了丰富表演经验的演员，然而她长期以来留给观众的印象，总是与清新可爱、充满文艺气息的形象紧密相连。她个性中洋溢着活泼可爱与古灵精怪的特质，兼具一种恬静美好的天真气质，仿佛邻家女孩般带着些许淘气与灵动。正是凭借这种独特的个人魅力与扎实的演技，她在科幻题材作品《变形金刚4：绝迹重生》中，以极为自然且富有感染力的方式，力求用完美的表现深深打动每一位观众。而在另一部作品《九降风》中，纪培慧更是展现了超乎寻常的生动演绎能力，将影片中那位默默暗恋同班同学的小班长沈培馨，刻画得细腻入微、丝丝入扣，令人过目难忘。不仅如此，在电影拍摄工作全部结束后，她还临危受命，勇敢接下了为影片撰写同名小说的重要任务，并出色完成了创作。这无疑印证了她不仅是演技精湛的演员，更是才华横溢的创作者，堪称娱乐圈中难得一见的、演技与才华并重的“小才女”。