二零一零年五月十五日，由她担纲主演的文艺迷你剧《那年，雨不停国》正式与观众见面，她在剧中塑造了名为林雨菁的女孩，这个角色不仅机智幽默、活泼主动，还带着些许恰到好处的霸气，正是凭借在此剧中的出色表现，她成功获得了第四十五届台湾电视金钟奖戏剧节目女主角奖的提名，这也标志着她演艺事业的正式启航。次年，即二零一一年十二月十六日，她参演的剧情电影《10+10》登陆大银幕，她在片中化身为歌手纪露霞，展现了角色独特的艺术人生。进入二零一二年，她的演艺活动更为活跃：二月二十四日，她与朴政珉、王传一联袂主演的青春偶像剧《翻糖花园》播出，她所饰演的翻糖花园蛋糕师傅郑米恩，性格开朗善良，为人率真坦诚；紧接着在六月九日，其主演的另一部爱情偶像剧《你是春风我是雨》也与观众见面，剧中她扮演的唐璟芊是一个怀揣音乐梦想、渴望前往伦敦深造的追梦女孩；同年，她还在偶像剧《小站》中友情客串，出演了建设公司千金温雨青一角；十一月九日，一部爱情电影《大野狼和小绵羊的爱情》上映，她在片中饰演了一位表面古灵精怪如小绵羊，实则身份是迷糊又可爱的补习班助教的角色。 二零一三年六月九日，她与李沛旭、安心亚共同主演的偶像剧《爱情急整室》于台湾中视首播，她在剧中诠释了医美诊所实习医生童琳，这个角色性格直率热心，行动力极强，是一个常常让人感到无可奈何却又充满魅力的冲动派女孩。二零一四年一月三十一日，由其主演的剧情电影《大稻埕》上映，她在该片中挑战了艺旦阿蕊这一具有传统韵味的角色。二零一五年是其收获颇丰的一年：三月二十七日，她出演的动作喜剧电影《菜鸟》在中国内地公映，她凭借片中的精湛演技，不仅提名了第五十二届台湾电影金马奖最佳女配角奖，更一举夺得第十八届台北电影节最佳女配角奖的荣誉；同年八月二十八日，她首次尝试自导自演的真人动画电影《OPEN! OPEN!》在中国台湾地区上映，展现了其多方面的才华。 二零一六年十二月三十日，她主演的惊悚推理剧《天黑请闭眼》在台湾电视台首播，剧中她饰演登山社成员、学校校花洪晓彤，这个角色在美丽动人的外表之下，隐藏着敏锐的观察力和睿智的头脑。二零一七年六月十六日，在一部上映的爱情喜剧电影《虽然妈妈说我不可以嫁去日本》中，她饰演了茂木太太林薏涵。二零一八年二月二十二日，她与左小青、刘以豪共同主演的抗战题材剧集《台湾往事》于浙江卫视中国蓝剧场首播，她在剧中扮演林清文青梅竹马的恋人谢双美，这个角色才貌双全，温婉贤淑，外表看似文静可人，内心却有着十分要强的一面。 二零一九年七月十九日，其主演的悬疑剧《灵异街11号》播出，她在剧中饰演了专业冷静的法医盛音。二零二一年一月三十一日，她与陈意涵、林心如、邱泽等演员联诀主演的现代都市励志剧《她们创业的那些事儿》在八大戏剧台和卫视中文台同步首播，她所饰演的创业团队人脉担当林美季，性格单纯善良，活泼可爱，凭借对这一角色的生动演绎，她荣获了第五十六届台湾电视金钟奖戏剧节目女配角奖。时间来到二零二三年，九月四日，她与赖雅妍、孙可芳共同主演的女性题材剧集《没有你依然灿烂》播出，她在剧中饰演了因父母意外过世而被迫坚强早熟的江以晴，角色在高三辍学后接手家中文具店，并独自照顾年幼十岁的妹妹以安，展现了深厚的责任感；同年十一月三日，其主演的犯罪动作剧《美食无间》在中国台湾播出，她在剧中化身为岳港市刑侦一队的菜鸟刑警吴薇，这个角色外表看似瘦弱，实则是个隐藏的大食怪，形成了有趣的反差。展望未来，根据已公布的信息，她将于二零二五年十月九日参演的电视剧《回魂计》播出，随后在十月二十五日，另一部参演的电视剧《人浮于爱》也将与观众见面；十月三十一日，她参演的漫改科幻惊悚剧集《黑盒子》也将正式上线，令人期待。
她与相恋七个月的男友、发型师云昌隆携手步入婚姻殿堂，并在随后的三年时间里接连迎来了两个可爱的女儿，组建起一个温馨的四口之家。
知名演员简嫚书近日受邀担任“大小牵小手，共创梦无限”公益T恤义卖活动的爱心大使，她将以自身的公众影响力积极号召社会各界关注并参与此次慈善项目，共同为需要帮助的儿童群体汇聚爱心与力量。
简嫚书的外形总能给人一种清新自然的印象，她拥有精致的五官和一双灵动的大眼睛，令人不禁沉醉于其独特的美丽之中。在公众的视野里，简嫚书常常展露甜美的笑容，但这并不意味着她缺乏个人主张；恰恰相反，这些年来通过不断参与戏剧演出，她更加深入地探索了自我，并决心以更为鲜明、甚至略带棱角的方式，向世界展现真实的自己。她的每一个表情都蕴含着丰富的戏剧张力，能够迅速而精准地融入不同角色的内心世界，加之其待人接物时一贯的亲切友善，使得她在工作场合总能营造出一种轻松愉悦的氛围。特别是在都市情感创业剧《她们创业的那些事儿》中，简嫚书彻底颠覆了过往的文青形象，大胆饰演了一位衣着火辣性感、习惯用娃娃音说话的柜台接待员林美季。这一突破性的表演不仅展现了她的多面可塑性，也让观众与业内人士对她的演技有了全新的认识和赞赏。