二零零三年，李妍锡首次登上大银幕，在张艺谋执导的武侠巨制《十面埋伏》中亮相。三年后，她登上东方卫视选秀娱乐节目《我型我秀》的舞台，凭借出色表现夺得北京赛区二十强并跻身全国百强行列。二零零七年，她在一场酸奶饮料广告的选拔活动中脱颖而出，成功进入全国五强；也是在这一年，她正式加入女子演唱组合“明骏女孩”，随组合发展并入围了第六届中国金唱片奖的新人奖项。二零零九年，李妍锡出演了由钟少雄执导的院线电影《嘻游记》。二零一零年，她参演了一部数字电影《放心去飞》；同年三月，她在浙江卫视综艺节目《越跳越美丽》中表现优异，荣获周冠军称号；此外，她还于当年出演了另一部院线作品《不再让你孤单》。二零一一年，她参演的古装剧集《凰图腾》正式播出，在剧中她塑造了皇太后侄女晁香叶这一角色；同年，她参加了湖南卫视选秀娱乐节目《快乐女声》广州唱区的海选活动；九月，她参与的网络季播剧《星座方程式》也顺利开机。二零一二年，她在巴特尔执导的温情电影《陪你到老》中饰演了成小朵的闺蜜毛蓉蓉；同时，她还参演了由习辛执导，陈楚河与刘芸联袂主演的青春浪漫喜剧《艾乐乐的罗曼蒂克》，在剧中扮演女秘书路潇潇一角。 二零一三年一月，李妍锡在黄明、霍青主演的警匪题材电视剧《警界先锋》中挑战了身手不凡的女杀手程雪；同年，她还出演了彭湛辉执导、康恩赫主演的都市剧《互联网的那些人和事》，饰演女主播许澜。二零一五年，她主演的电影短片《冬泳》中，她饰演了为挽救父亲而牺牲自我的淼淼，该片在二零一六年荣获北美青年电影节评委会大奖。二零一六年三月，她参演的爱情轻喜剧电影《比基尼派对》开机，她在片中扮演美女空姐蓝欣。二零一九年，她主演了由高启盛执导，与祝康笠合作的剧情电影《一江春水》，饰演一位患有严重紫外线过敏症的足疗师蓉姐。 二零二一年成为她职业生涯的重要节点，她凭借在《一江春水》中的精湛演绎，一举夺得FIRST青年电影展最佳演员荣誉；同年九月，她携作品《一江春水》出席北京国际电影节展映活动；十月，她的身影登上了时尚杂志《VOGUE》的十月刊封面。十二月，她亦亮相于Nowness“天才计划”展映现场。二零二二年一月七日，她与祝康笠再度合作主演的电影《一江春水》正式公映。二零二三年十二月十五日，她参演的电影《三大队》在中国大陆影院与观众见面。
二零一零年六月三日，在浙江卫视一档名为《越跳越美丽》的综艺娱乐节目录制现场，节目主持人于互动环节中向观众披露了一条个人信息，明确指出嘉宾李妍锡的过往恋情，其前男友身份正是国内知名足球运动员曾诚。这一信息的公布在当时引发了现场观众及后续节目观众的广泛关注与讨论。
二零一八年五月二十日，为积极推动社会公众以平等、包容的态度接纳并重新理解“喜憨儿”这一群体，金东区馨家园社会工作服务中心的负责人陈威涛先生特别邀请了李妍锡女士参与公益项目，为该项目录制了一段充满关怀的倡议视频。该视频旨在通过广泛传播，唤起社会各界对“喜憨儿”群体的更多关注与支持，促进社会形成更加友善和理解的氛围。
李妍锡天生拥有极为精致的五官，整体散发出一种优雅而从容的气质。她毕业于专业艺术院校，是一名功底扎实的舞蹈演员，不仅歌艺表现不俗，舞技更是精湛纯熟，其出众的相貌常被观众认为与知名演员张柏芝颇为神似。在电视剧《警界先锋》的拍摄过程中，李妍锡展现了高度的职业精神，坚持拒绝使用替身演员，所有高难度镜头均由她本人亲自完成，充分显露出巾帼不让须眉的敬业风范。正因她在身体协调能力与游泳专业技能方面都具备良好的基础，导演经过综合考量，最终选定她出演了电影《冬泳》中的重要角色。此外，在参与综艺节目《麦克达人甜蜜派》时，才华横溢的李妍锡巧妙运用自身丰富的编舞经验，将经典对唱歌曲《十字街头》所蕴含的场景氛围与舞台戏剧张力演绎得淋漓尽致，赢得了现场观众与同行的一致赞赏。