自1956年初登话剧舞台,出演作品《时刻警惕着》以来,王丽媛便开启了其漫长而丰富的演艺生涯。1993年,她参演了电影《炮打双灯》,在其中细致刻画了老管家这一角色。四年后,她主演了由周晓文导演执导的电影《关于爱的故事》,成功塑造了大力的母亲马母这一形象,其表演深入人心。2001年,她在郭宝昌自编自导的家族传奇大剧《大宅门》中亮相,饰演了白家德高望重的老太太白周氏,展现了其在历史题材作品中的深厚功底。次年,她出演了马鲁剑执导的电视剧《围屋里的女人》,饰演了一位命运悲苦的老寡妇于八婆;该剧以独特的客家习俗为背景,深情讲述了一个关于寡妇命运与抗争的故事。 2003年,王丽媛友情出演了由夏雨、梁静等主演的喜剧电影《警察有约》,展现了其表演风格的多样性。2008年,她主演了高力强执导的电影《好秋不凉》,饰演了核心人物李奶奶;同年,她还出演了胡储玺执导的家庭伦理剧《夫妻一场》,在剧中扮演了慈祥的姥姥一角。2009年,她与桑叶红、朱铁、宋雨霏等演员合作,主演了民国悬疑剧《乱世新娘》,饰演了绍宁的奶奶黄老夫人,其沉稳的表演为剧集增添了厚重感。 进入2010年,她在宋丹丹主演的都市情感剧《李春天的春天》中饰演了李春天的母亲王勤,将一位普通母亲的形象演绎得真实可感。2012年,她加盟了由张国立同时担任导演和主演,陈宝国、奚美娟等众多实力派演员共同出演的两岸大型亲情题材电视剧《原乡》,成为该剧的重要一员。2013年,她与老戏骨田成仁合作,加盟南派乡村喜剧《龙门村的故事》,饰演了幽默而温暖的龙奶奶。2014年,她参演了电视剧《武媚娘传奇》,在剧中饰演了彭婆婆。 2015年2月28日,由她领衔主演、胡大中执导的大爱亲情电影《母亲的梦想》在全国范围内上映,她在影片中担纲主角母亲;同年,她还友情出演了由徐静蕾执导的电影《有一个地方只有我们知道》;到了12月,她与老戏骨秦沛、吴玉芳一同加盟,由汪东城、郑罗茜等主演的都市情感励志剧《寻找北极光》正式播出。2016年,她在陈彦妃主演的都市情感剧《幸福又见彩虹》中饰演了徐彩虹的奶奶;2月13日,由李国立导演的古装励志剧《女医·明妃传》开播,她在剧中饰演了允贤的奶奶谭夫人;同年,她参演的新农村题材剧《女人的天空》也与观众见面;11月11日,由李慧珠执导的古装剧《锦绣未央》登陆北京、东方两大卫视播出,王丽媛在剧中饰演了地位尊崇的老祖母。 2017年,她友情出演了张艾嘉执导并主演的亲情电影《相爱相亲》,在片中饰演了外婆一角。2018年,她参演了由陈皓威执导的古装电视剧《夜天子》,饰演夏老祖母;同年,在刘俊杰执导的都市情感剧《凉生,我们可不可以不忧伤》中,她饰演了刘奶奶。2019年,她出演了由凌潇肃、刘一含等主演的谍战电视剧《归鸿》,在剧中饰演了樊老夫人。 2020年9月17日,她出演的《最美逆行者》在央视一套播出,她在其中饰演了“肖母”这一角色。2021年1月27日,她主演的广西首部长寿文化题材电影《爱+100年》在央视六套电影频道播出,她在影片中饰演了百岁寿星阿美,该片凭借其动人的故事荣获了第五届美国旧金山国际新概念电影节最佳故事片大奖;同年9月6日,她出演的由沈阳执导,任嘉伦、白鹿领衔主演的都市情感剧《一生一世》在爱奇艺播出,她在剧中饰演了周生辰的外婆秦老太太,再次以其精湛的演技赢得了观众的认可。
国宝级演员王丽媛女士虽已满头银发,却依然精神矍铄、神采奕奕。无论是在拍摄片场忙碌的间隙,还是于闲暇时分的悠然散步中,人们常常能听到她轻声哼唱传统戏曲的婉转旋律。每当与剧组工作人员相遇,她从不以老艺术家的身份自居,总是面带亲切笑容,主动向大家问候致意。她为人处世一贯谦和低调,而在日常相处中,那种自然流露的、略带天真的可爱举止,也时常为身边人带来轻松愉快的笑声,让人感受到她质朴温暖的魅力。