二零一七年一月，演员王培根参与了由黄俊文导演执导的古装电视剧《大泼猴》的拍摄，并在其中饰演了角色傲天鹰。同年九月，他首次担纲主演，出演了张晖执导的古装玄幻题材电影《大闹幽冥殿》，成功塑造了天蓬元帅这一形象。进入二零一八年，王培根继续活跃于影视圈，于七月参演了周琳皓导演的古装电视剧《热血书院》，饰演乔北一角；紧接着在八月，他又加盟了汪俊执导的古装宫斗剧《如懿传》，在剧中扮演了名为元宝的角色。二零一九年五月，他主演了由黄宗奖导演的悬疑伦理电影《野猫墓地》，饰演了核心人物石刚；同年，他还参与了电视剧《奔腾年代》的演出。二零二零年，他的工作重心亦涉及电影领域，参演了作品《道具人生》。 时间来到二零二三年，王培根的演艺事业持续发展。四月二十七日，由他主演、杜亭君执导的电视剧《盗门八将》在腾讯视频实现全网独家播出，他在剧中饰演了秦子健。不久后的五月五日，他再次主演并由杜亭君导演的电视剧《悬疑作者求生指南》同样于腾讯视频独家上线，此次他一人分饰陈朝、陈卓、陈影三个角色，展现了其表演上的可塑性。同年年末，其参演的作品密集播出：十一月二十五日，电视剧《重返1993第二季》与观众见面；十二月十日，另一部参演的电视剧《重返1993第三季》也相继播出；十二月二十二日，他主演的电影《逆境追凶》登陆院线，他在片中饰演了凌克。 二零二四年，王培根依然保持着较高的曝光度。三月十三日，其参演的电视剧《主妇的战争》正式播出；次日，即三月十四日，他参演的电影《假如爱情欺骗了你》也如期上映。展望已公布的未来计划，二零二五年他将有多部作品呈现：一月二十四日，出演的都市情感剧《致1999年的自己》将播出；四月十二日，其出演的古装玄幻剧《无忧渡》也将与观众见面；而在三月十一日，还会有一部他参演的短剧《十年不晚》播出。此外，同年九月十六日，参演的网剧《奉命还珠》计划播出；十一月二十二日，其参演的电影《李子洲》预计也将上映。