一九四六年，王学圻于北京出生。自童年时代起，他便对音乐、舞蹈等文艺活动表现出浓厚的兴趣与天赋。就读小学四年级期间，王学圻已是校园内活跃的文艺骨干，尤其擅长歌唱，其演唱的《伟大的毛主席》等经典红色歌曲时常通过学校广播回荡在校园各处。他曾怀揣着进入音乐学院深造的梦想，然而在经历变声期后，自觉嗓音条件不如以往，最终不得不放弃这一报考计划。早年岁月中，十四岁的王学圻选择参军入伍，前往长春7311部队成为一名文艺兵。在部队期间，他潜心钻研多种乐器，尤其精于扬琴演奏，逐渐成长为一名专业的扬琴手。一九七零年退伍后，王学圻被分配至北京机械局工作。当时，机械局将一批来自军乐团、宣传队且家庭出身存在所谓“问题”的复员军人组织起来，组建了一支规模较大的专业宣传队伍，王学圻亦在其中。此后，在北京市话剧《战火之歌》正式公演前夕，原定担任主演的李惠生因脚部扭伤无法登台，原本只在剧中担任配角跑龙套的王学圻临危受命，接替其主演了该剧。正是这次演出，让当时观看话剧的韦廉注意到了王学圻的表演潜力，随后将他引荐给导演王苹，参与拍摄了电影《我们是八路军》。这部影片成为王学圻涉足影坛的起点，他在其中饰演了一名普通群众角色。相关影像资料《我们是八路军》中亦记录了王学圻早期的身影（右一为王学圻）。
一九七八年，王学圻顺利考入空政话剧团，开启了他的表演生涯。在剧团初期，他与濮存昕、李雪健一同被戏称为空政的“三大龙套”，从基础角色起步，逐步积累舞台经验。次年，即一九七九年，他在话剧《陈毅出山》中扮演了一名红军战士，这是他早期舞台形象的一次重要尝试。一九八零年，王学圻参演了由李雪健担纲主演的话剧，并在其中饰演一位捡破烂的老头。这个角色原本是为剧团内一位资深的副团长所设计，但由于该副团长当时正忙于外地的其他任务，团长便临时找到王学圻，希望他能够接下这个角色。王学圻通过细致入微的观察和揣摩，将这位拾荒老人的形象刻画得生动而富有层次，使得这个配角成为整部作品中除主演外最令观众难忘的人物之一。正是凭借这次出色的演绎，王学圻成功地从龙套演员跻身于剧团主演的行列。此后，他的舞台事业稳步发展，相继主演了话剧《凯旋在子夜》与《远云和近云》，这两部作品分别荣获了第五届全军文艺汇演优秀剧目奖以及全军文艺调演二等奖，进一步奠定了他在话剧领域的地位。 一九八三年，王学圻参演的电影《四渡赤水》正式上映，他在片中饰演兴国团团长，这是其早期银幕形象的一次重要亮相。次年，他与薛白合作，主演了由陈凯歌执导的文艺电影《黄土地》，在片中扮演八路军文艺工作者顾青，其表演细腻而真挚，获得了业内的关注。一九八六年，以“一九八四年大阅兵”为背景创作的剧情片《大阅兵》公映，王学圻在片中饰演阅兵方队的小队长李伟成，展现了军人坚毅沉稳的气质。一九八九年，王学圻与葛优、巩俐、刘小宁联合主演的动作电影《代号美洲豹》首映，他在该片中饰演台湾方面派出的反恐突击队队长黄敬儒，塑造了一个果断而富有张力的角色。一九九二年，王学圻在话剧《特殊军营》中饰演对空台台长林晓冬，凭借这一角色，他成功摘得第十届中国戏剧梅花奖，达到了其话剧表演生涯的一个高峰。 然而，随着话剧市场的整体逐渐萎缩，王学圻开始有意识地将事业重心转向影视剧领域。一九九六年三月四日，他参演的剧情片《离开雷锋的日子》上映，在片中饰演虞连长；同年，出演的由何平执导的剧情片《日光峡谷》也与观众见面，王学圻在片中饰演贩马人黑牛，这两个角色进一步丰富了其银幕形象。一九九七年，他与宋丹丹领衔主演的剧情电影《红西服》上映，王学圻在片中生动诠释了下岗工人刘世杰的挣扎与坚韧，并凭借这一角色荣获第五届北京大学生电影节最佳男演员奖。一九九八年，王学圻与杨丽萍合作执导的剧情片《太阳鸟》在加拿大蒙特利尔电影节上首映，该片不仅获得了国际平台的展示机会，王学圻本人也凭借此片获得了第二十二届蒙特利尔国际电影节评委会特别奖，标志着其在导演领域的初步探索与成就。
在2000年1月，王学圻与何赛飞等演员携手合作，共同主演了一部爱情题材的电视剧《爱是阳光》，该剧播出后受到一定关注，他在剧中生动演绎了装饰公司业务经理沈天放这一角色；同年，王学圻的演艺事业迎来新的拓展，他开始担纲主演系列电影《刑警张玉贵》，逐步展现出其在电影领域的深厚潜力；此外，他还与宋春丽合作，主演了一部传记体故事片《相伴永远》，在片中他细腻刻画了中老年时期的李富春形象，凭借这一深入人心的表演，王学圻成功斩获第7届中国电影华表奖优秀男演员奖，并获得了第21届中国电影金鸡奖最佳男主角提名，这标志着其演技获得了业界的高度认可。随着《相伴永远》这部作品取得广泛成功，王学圻的知名度逐渐提升，开始被更多观众所熟悉和喜爱。2001年，王学圻与黄晓明、陶虹合作，主演了一部剧情电影《明亮的心》，影片上映后，他所饰演的因公致盲的退伍军人萧亮给观众留下了深刻印象。2003年9月23日，由何平执导的动作电影《天地英雄》正式上映，王学圻在片中饰演了土匪首领响马子安，其精湛的演技为角色注入了鲜明的个性；紧接着在9月25日，他与王斑、李若彤共同领衔主演的军旅题材电视剧《归途如虹》于央视一套播出，王学圻在剧中成功塑造了驻港部队里经验丰富、沉着稳重的作训主官何志远。2004年11月1日，王学圻与于小慧领衔主演的电视剧《情暖珠江》在广东电视珠江频道首播，他在剧中饰演了一位奋斗拼搏的农民企业家麦志行；同年，他还与陈丽娜合作，主演了都市悬疑剧《雾非雾》，在剧中扮演了乐华制药厂厂长肖天奇，展现了角色复杂的内心世界。2005年4月13日，王学圻与薛山、刘蓓共同主演的战争情感剧《军人机密》在北京电视台四套首播，他在剧中饰演了性格耿直、疾恶如仇的军人贺子达；同年8月，他与宣萱搭档主演了一部年代剧《天火》，在剧中出演爱国人士左煜轩，不过该剧由于版权纠纷等原因，直至2013年才得以顺利播出。2006年，王学圻主演了由王静、马功伟联合执导的战争剧《湘西往事》，他在剧中诠释了凶残却又充满人性矛盾的土匪头子向永国；同年，他还出演了一部古装喜剧《武林外传》，在剧中饰演郭芙蓉的父亲郭巨侠，展现了其表演风格的多样性；5月2日，他与陶泽如、程莉莎等人联袂主演的年代剧《鸳鸯错》在福州电视台首播，王学圻在剧中饰演了晚清时期的外交官成俞白，细腻呈现了历史人物的风骨与抉择。2007年11月18日，王学圻与辛柏青、黄奕领衔主演的情感剧《秋海棠》在央视八套开播，他在剧中成功塑造了大军阀袁宝藩这一复杂角色。2008年10月16日，王学圻主演了由宫晓东执导的家族年代剧《戊子风雪同仁堂》，在剧中饰演同仁堂掌柜乐柏年，演绎了传统商人的诚信与智慧；12月3日，他与王姬、王新军、储智博等人联合主演的军旅电视剧《郭海的家事》在中央电视台电视剧频道播出，王学圻在剧中饰演退休军人郭海，展现了军人退役后的生活与情怀；12月5日，他参演了由陈凯歌执导的剧情电影《梅兰芳》并正式上映，在片中饰演梅兰芳早年对手十三燕，凭借对这一角色的出色演绎，王学圻荣获第27届中国电影金鸡奖最佳男配角奖以及第46届台湾电影金马奖最佳男配角奖，其演技再次获得重量级奖项的肯定。
凭借“十三燕”这一角色的出色演绎，王学圻的演艺事业迎来了一个备受瞩目的“白金时期”。在2009年，他的作品呈现井喷之势：7月24日，他与张丰毅联袂主演的悬疑剧《禁区》与观众见面，王学圻生动塑造了制药集团董事长余正龙这一形象；紧接着在8月10日，他与郑萍、杨涵斌合作的历史剧《苍天》播出，他在剧中成功诠释了在陕甘宁边区辛勤工作的马锡五；9月15日，他与侯勇等演员共同带来的战争情感剧《七十七封阵亡通知书》开播，王学圻饰演了那位心怀往事的解放军老兵曹立有；次日，即9月16日，为庆祝中华人民共和国成立六十周年而制作的献礼影片《建国大业》登陆影院，他在片中出演了桂系领袖李宗仁；9月26日，其参演的一部年代剧《金大班》首播，他化身为外科医生郁永乔；9月28日，由何平执导的古装剧情片《麦田》公映，他在其中饰演了潞邑城主剧葱大人；到了12月18日，他与梁家辉、甄子丹等合作的动作大片《十月围城》隆重首映，王学圻在片中饰演的商人李玉堂给他带来了极高的荣誉，他凭借这一角色先后斩获第16届香港电影评论学会最佳男演员奖以及第4届亚洲电影大奖最佳男主角奖。2010年伊始，1月10日，王学圻与梁家辉共同荣获2009年星光大典的年度星光成就奖；9月28日，他与杨紫琼、郑雨盛联袂主演的古装武侠片《剑雨》上映，他饰演了神秘暗杀组织“黑石”的首领转轮王；11月5日，由他领衔主演的家庭剧情片《日照重庆》在中国大陆上映，他在片中刻画了那位长期漂泊在外的船长林权海的复杂内心；12月4日，他与葛优、黄晓明共同主演的古装电影《赵氏孤儿》正式公映，他将历史上阴险狠毒的屠岸贾演绎得入木三分。进入2011年，2月，他参演的青春励志电视剧《毕业时刻》播出，他饰演了剧中角色谭冰的父亲；6月9日，他与朱雨辰、唐一菲主演的剧情片《消失的村庄》上映，他扮演了质朴的村长老吕；6月15日，为纪念中国共产党建党九十周年，献礼影片《建党伟业》上映，他在片中饰演了著名的教育家蔡元培；7月25日，由张黎、刘淼淼执导的历史剧《孔子春秋》首播，王学圻在剧中饰演了孔子的父亲孔叔梁。2012年7月6日，他出演了由陈凯歌自编自导的剧情电影《搜索》，在片中饰演企业老总沈流舒；11月8日，他与周渝民、阎娜领衔主演的战争电视剧《彼岸1945》在浙江卫视播出，他饰演了国军师长蒋景星。2013年5月1日，他与小罗伯特·唐尼合作的科幻动作电影《钢铁侠3》在中国大陆上映，他饰演了为托尼·斯塔克进行手术的吴博士；6月25日，他与大鹏合作的网络剧《屌丝男士2》上线，他再次饰演了吴博士一角；7月11日，由周杰伦自导自演的电影《天台爱情》首映，他在片中饰演了加利利市市居会的会长雷哥。2014年9月，他与陈紫函、柳岩、温兆伦合作主演的谍战剧《我姥爷1945》首播，他饰演了机械工程师赵寰李；同年12月，他与蒋勤勤领衔主演的另一部谍战电视剧《姥爷的抗战》播出，他在剧中饰演了高级机械工程师曹骅鲤。2015年4月30日，他与张学友、张家辉合作主演的动作电影《赤道》在中国公映，他饰演了大陆特派高级官员宋鞍；7月3日，由陈凯歌执导的奇幻冒险电影《道士下山》上映，他在片中饰演了德高望重的寺庙方丈如松长老。2016年5月，由王学圻亲自执导的剧情动作片《以父之名》（曾用名《温柔的子弹》）发布了国际版海报，这标志着他向导演领域的拓展。2017年2月10日，他与何润东、黄子韬等人联袂主演的动作电影《游戏规则》上映，他在片中塑造了上海滩青帮老大唐鹤轩的形象；3月，他参与录制的文化情感类节目《朗读者第一季》第五期播出，他在节目中深情朗读了作家路遥的《平凡的世界》；9月29日，他友情出演的战斗剧情片《空天猎》首映，他饰演了空军霸天狼精英部队的指挥官陈安禾；10月13日，他与陈瑾合作主演的剧情片《十八洞村》上映，他饰演了十八洞村的退伍老兵杨英俊。2018年5月2日，人文艺术类节目《信·中国》第八期播出，他以信使的身份朗读了许光达的信件；10月12日，他参演的由安建执导的都市情感创业剧《创业时代》播出，他在剧中饰演了金氏集团的董事长金振邦。2019年1月，王学圻主演了话剧《爸爸的床》，在舞台上诠释了一位平凡而伟大的父亲；1月14日，谈话类节目《中国有范儿》第九期播出，他作为嘉宾分享了从艺心得；1月27日，文博探索节目《国家宝藏第二季》第八期播出，他担任了银雀山《孙子兵法》以及《孙膑兵法》汉简的守护人，并在节目的“前世传奇”环节中饰演了古代军事家孙膑；12月12日，他与昆凌领衔主演的动作灾难片《天·火》上映，他在片中饰演了地质学家李文涛；同年12月，时年73岁的王学圻在电视剧《大明风华》中饰演明成祖朱棣，其精湛的演技再次征服了广大观众，他将朱棣性格中暴戾残酷与睿智仁爱并存的复杂性刻画得淋漓尽致，使观众仿佛穿越时空，真切感受到了这位历史人物的喜怒哀乐。2020年10月24日，由中央广播电视总台推出的晚会《英雄儿女——纪念中国人民志愿军抗美援朝出国作战70周年文艺晚会》播出，王学圻与李光洁、温玉娟等文艺工作者共同朗诵了《和平的天空》；11月14日，文化节目《故事里的中国第二季》第三期播出，他在该期中致敬并饰演了钟南山院士；11月16日，他担任特邀主演的青春励志剧《最好的时代》播出，他在剧中饰演了江车集团董事长李建业。2021年3月21日，文化节目《典籍里的中国》第三期播出，他在识读《史记》的环节中饰演了老年时期的史学家司马迁；12月21日，他出演的都市商战剧《输赢》播出。2023年8月4日，王学圻参演的电视剧《异人之下》与观众见面。同年9月21日，电视剧《长风破浪》公布了主创阵容，王学圻将在其中进行特别出演。2024年3月21日，他参演的电视剧《追风者》播出；10月，他参演的电影《澎湖海战》正式官宣开机。2025年1月18日，他参演的电视剧《异人之下之决战碧游村》播出。3月3日，另一部他参演的电视剧《北上》播出。至12月18日，他参加的节目《光影绽放·中国电影120周年活力之夜》播出，并在其中担任了推荐嘉宾。
一九六九年，在亲友的牵线搭桥之下，王学圻结识了后来的妻子孙昌宁，两人在相处中逐渐建立起感情，并正式确立了恋爱关系。此后，他们携手步入婚姻殿堂，在婚后共同养育了一个儿子，组建了家庭。然而这段婚姻在历经数十载之后，最终未能延续。二零一一年六月，经过第二次向法院提起离婚诉讼，王学圻与孙昌宁在北京西城区人民法院的主持下，通过协商达成了调解协议。双方在自愿的基础上，正式解除了这段持续长达四十年的婚姻关系，为彼此的人生篇章画上了句号。
以上参演话剧为不完全统计，来源：
二零一七年十一月二十五日，演员王学圻专程前往郑州，参加了在那里隆重举行的第十八届全国控烟学术研讨会。事实上，他投身控烟公益事业已有多年，早在二零一五年五月三十一日，也就是第二十八个世界无烟日当天，王学圻便与濮存昕等知名演员一同在北京被正式授予“全国控烟大使”的荣誉称号。除了在控烟领域的持续贡献，王学圻也长期关注儿童健康与慈善事业。例如在二零一二年九月二十三日晚，他出席了“2012美丽童行·大病医保慈善夜”活动，并在现场诚恳呼吁社会各界更多地关注儿童慈善项目，为患病儿童提供切实帮助。而在此前一年的二零一一年九月十四日晚，在备受瞩目的芭莎慈善之夜大型公益盛典上，王学圻也与成龙、林志玲、陆毅等来自两岸三地的众多明星一同到场助阵，他们共同向公众发出倡议，希望唤起更多人对慈善事业的关心，并积极以实际行动支持各类公益项目的开展。
在众多影视作品中，王学圻常常以老革命、党支书等角色出现在观众面前，他身上自带一种令人肃然起敬的凛然正气。然而，脱离荧幕的日常生活里，他却是一位充满幽默感、待人亲切的长者。王学圻为人真诚、平易近人且胸怀宽广，丝毫没有所谓大牌明星的疏离与架子。他兼具刚毅与儒雅的独特气质，那双眼睛更是蕴藏着丰富而细腻的情感，每每在镜头前流露，总能深深打动观众。多年来，王学圻凭借其精湛的演技，为观众塑造了无数个令人铭记于心的经典银幕形象。在电影《十月围城》中，他将富商李玉堂内心复杂而曲折的心理转变刻画得淋漓尽致，所塑造的李玉堂性格丰满立体，将一个重情重义、视子如命的商人形象演绎得浑然天成，充分展现了其演技的收放自如。而在电视剧《大明风华》中，王学圻诠释的朱棣一角则显得真实自然且深具谋略，他将这位孤独君王人前的铁血雷霆、人后的悔恨无奈，以及对自己近乎严苛的自律自省、对亲人那种爱恨交织的复杂情感，都展现得丝丝入扣，入木三分。此外，在献礼片《建国大业》中，尽管影片对李宗仁的着墨并不算多，但王学圻却在有限的场景与戏份之中，精准地把握并呈现了李宗仁在当时历史时期于国民党内的特殊地位，以及其内心深处的重重忧虑与矛盾冲突，圆满地完成了对这一历史人物生动而立体的塑造。