一九九八年，吴天瑜参与了马来西亚Astro华丽台主办的马来西亚华裔小姐选美大赛，凭借出众的表现一举夺得冠军头衔，同时还收获了最上镜小姐、最受传媒及观众欢迎奖等多个重要奖项。同年年底，她代表马来西亚远赴国际华裔小姐竞选的舞台，虽然最终不敌叶璇而未能夺冠，但仍成功跻身赛事五强，展现了其不凡的实力与魅力。赛后，她获得了嘉禾电影公司为期两年的艺人合约，然而不到一年时间，嘉禾便解散了旗下的艺人管理部门，使她的发展计划受到影响。一九九九年，吴天瑜与骄阳电影签订了为期三年的经理人合约，并在此期间于香港有线卫视新知台担任节目主播，逐步积累演艺与主持经验。二零零五年，她参演了悬疑惊悚题材影片《犀照》，在片中饰演西药堂太子女一角，进一步拓展了戏路。次年，她改签临时合约，并因得到徐小明的赏识而正式与骄阳电影签订四年合约，被公司力捧为“骄阳一姐”，获得了更多演出与推广资源。二零零八年，她在马来西亚出演剧情电影《情牵南苑》，饰演一位二十世纪六十年代的舞女角色，展现了其驾驭不同时代背景人物的能力。二零零九年起，吴天瑜将事业重心转向马来西亚本地市场，持续在当地影视圈发展。二零一零年，她凭借在剧集《情牵南苑》中的出色表现，荣获首届马来西亚《金视奖》最受欢迎女演员奖项，演技获得广泛认可。二零一一年，她决定与嘉逸娱乐签订为期两年的新马地区电影经纪代理合约，正式成为该公司旗下首位电影艺人，由公司为其规划在新加坡与马来西亚地区的影视事业发展。二零一二年，她与胡军、佘诗曼共同出演古装传奇剧《建元风云》，在剧中饰演皇后海迷失一角。次年，她参与了纪录片《岁月留声》的演出。二零一四年，她与李幼斌、丁咛合作出演年代谍战题材影片《邮差》，饰演苏丽娜这一角色。二零一五年，她又与张雨绮、布兰登·罗斯共同参演了科幻冒险电影《蒸发太平洋》，持续在不同类型的影视作品中展现其多样化的表演才能。