1993年，尧十三初次接触二胡，开始了他的乐器学习之路。2002年，在贵州省织金县第二中学初中部就读时，他受到表哥的启发，转而学习吉他演奏，这成为他音乐道路上的一个重要转折点。2003年，他顺利升入同一所中学的高中部继续学业。2006年，尧十三考入武汉大学医学院临床医学专业，开启了大学生活。大学里相对宽松自由的氛围，让他有机会尝试组建乐队，并开始创作属于自己的歌曲，逐渐深入音乐的世界。临近毕业时，他的初衷颇为简单，只是希望录制一张个人唱片作为纪念，然而随后遭遇的一系列变故使这个计划未能实现。同时，由于大学一年级时曾有数门功课不及格，学校决定延迟一年颁发毕业证和学位证给他。这段经历让他既无法立即工作，也无法报考研究生，于是只得鼓起勇气前往北京等地寻找机会。在那段漂泊的日子里，他时常借住在朋友家中，通过结识众多音乐界人士并吸收丰富的行业资讯，尧十三逐渐明确了内心的方向，最终坚定地选择了投身音乐事业。
尧十三的音乐生涯始于2010年，当时他正式投身于民谣创作领域，并陆续创作出《宝贝说再见》、《咬之歌》等多首具有个人风格的原创歌曲。进入2011年，他的创作力进一步迸发，接连完成了《北方的女王》、《在四月快结束的时候我们做了一场没有春天的梦》、《不陌生的人》等作品；同年四月，在加入知名的麻油叶民间民谣组织后，尧十三开始频繁与宋冬野、马頔等独立音乐人创办的厂牌合作，共同参与多场专场演出活动；也是在这一年，他推出了个人原创单曲《瞎子》，这首采用织金方言演唱的歌曲，展现了他对地方语言与音乐融合的独特探索。2012年，尧十三继续推出个人原创单曲《他爸的》，该作品被收录于武汉大学原创音乐集《珞樱II》之中；随后，他又发行了单曲《鸽子吧》，这首歌曲则被纳入《麻油叶，我不能说》合辑中；此外，他在这一年还创作了《南方的女王》、《旧情人，我是时间的新欢》等歌曲；尤为值得一提的是，他首次与导演娄烨合作，为娄烨执导的电影《浮城谜事》弹奏了吉他曲《我想弹琴给你听》。2013年1月12日，尧十三与马頔、宋冬野在贵阳共同举办了名为“筑城腊梅叶来香”的麻油叶专场演出，现场演绎了《宝贝说再见》、《不陌生的人》、《瞎子》等曲目；同年，他继续推出个人原创单曲《寡妇王二嬢》；同年十月，在与马頔一同参与了摩登天空举办的各类音乐节后，尧十三正式签约摩登天空，成为其旗下音乐人；此后，他与马頔携手展开了“午后开始醉酒·马頔&尧十三 下午场”全国巡回演出。2014年，尧十三受邀出演了马頔演唱歌曲《南山南》的音乐录影带；同年11月30日，他助阵马頔“孤岛全国巡演东渡篇”杭州站的演出，并与马頔、宋冬野在现场合唱了歌曲《南山南》；同年12月，他再次与导演娄烨合作，为娄烨执导的电影《推拿》献唱了片尾曲《他妈的》，这首歌曲实际上是他早在2010年就已创作完成的作品。2015年7月31日，尧十三推出了个人原创单曲《北方女王》，作为其首张个人专辑的先行单曲；同年8月24日，他又发行了个人原创单曲《雨霖铃》；9月16日，继续推出单曲《有信心》；10月14日，他受邀担任“网易云音乐 音乐有态度”全国校园歌手大赛北京赛区的评委；10月20日，尧十三的首张个人音乐专辑《飞船，宇航员》正式面世，专辑中收录了包括《旧情人, 我是时间的新欢》、《北方女王》等在内的共12首歌曲。2018年，尧十三客串出演的电影《无名之辈》正式播出。2019年1月17日，他推出了个人原创单曲《很久》。2022年8月，尧十三先后参加了成都草莓音乐节和贵阳草莓音乐节，并加盟了五百里音乐节；同年11月，他又参与了“草莓TOWN”音乐派对。2023年3月25日，他亮相故乡音乐节昆明站；4月15日，参加阜宁金沙湖草莓音乐节；同月，再度登上成都草莓音乐节的舞台；5月26日，由他创作并演唱的电影《故乡异客》主题曲《20世纪末情歌》的音乐录影带正式发布。2024年7月，尧十三参加了2024石家庄草莓音乐节，继续活跃在音乐演出的现场。
尧十三是一位将《雨霖铃》改编为贵州方言的洒脱音乐人，其身上洋溢着不拘一格的“盲客”气质。他凭借独特的音乐创作自成一派，这些作品既贴合大众的审美趣味，又时常触动听众的思绪，引发广泛而多样的思考。作为一名充满人文气息的年轻音乐人，尧十三始终保持着低调的作风，使得喜爱他的乐迷往往只能透过其音乐作品来窥见他的内心世界。他凭借天才般孤独而敏锐的感知力，使创作游走于诗意与不羁之间，巧妙地平衡了两种特质。在其作品中，西南地区的地域色彩被自然而深入地融入，逐步锤炼出一种极具情绪张力与叙事厚度的音乐风格。正是通过这种自由而独特的音乐表达，他形成了鲜明的个人风格，在赢得大众欣赏的同时，也不断激发并撩动着听众无穷的想象与情感共鸣。