赵文瑄于一九六零年在中国台湾出生，他的求学经历包括在圣心小学接受启蒙教育，随后进入徐汇中学完成中学学业，最终毕业于明志工业学院的机械科专业。完成大学学业之后，赵文瑄曾投身于多种职业领域，他最初在军队中担任英语辅导排长的职务，其后又转往西北地区从事地勤相关工作，此后他还曾加入“中华航空公司”，成为一名空中服务人员。这些丰富而多元的工作经历，为他日后的人生发展积累了宝贵的实践经验。
一九九二年，当时尚未接受过任何正规表演训练的赵文瑄，凭借其流利而地道的英语能力，意外获得了导演李安的赏识，并受邀出演其作品《喜宴》，由此正式开启了属于他的演艺生涯。此后，他又在李安执导的另一部电影《饮食男女》中饰演了李凯一角，这两部影片均曾入围奥斯卡最佳外语片奖项，赵文瑄与李安也因这两次合作而建立起深厚的友谊。一九九四年，由关锦鹏执导、赵文瑄与陈冲、叶玉卿共同主演的电影《红玫瑰与白玫瑰》公映，他在片中成功塑造了周旋于妻子与情人之间的复杂角色佟振保。一九九七年，赵文瑄在张婉婷导演的电影《宋家皇朝》中首次尝试扮演孙中山先生，此时已是他踏入影坛的第三年；导演认为他自身的气质与孙中山颇为神似，这给予了他极大的表演信心。该片中孙中山的造型由北京电影制片厂的著名造型师王希钟先生亲自设计，这一造型不仅使赵文瑄的外形更为贴近历史人物，也为他日后多次饰演孙中山奠定了扎实的基础。早在一九九六年，赵文瑄便已在李少红执导的电视剧《雷雨》中饰演了周萍一角，该剧于一九九七年荣获第十五届中国电视剧金鹰奖“优秀电视剧奖”。一九九九年，他再度与李少红导演合作，在电视剧《大明宫词》中一人分饰张易之与薛绍两个截然不同的角色，其俊朗出众的古装扮相给广大观众留下了极为深刻的印象。该剧随后相继获得二零零一年第十八届中国电视金鹰奖优秀电视剧奖以及二零零二年第二十一届中国电视飞天奖“最佳电视剧奖”。二零零一年，赵文瑄参演的另一部以孙中山为主题的电视剧《孙中山》于中央电视台播出，这是他第二次塑造孙中山先生形象，而此次机会得益于《宋家皇朝》中合作过的造型师的推荐。这部电视剧全面聚焦于孙中山先生的生平事迹，是一部较为完整地展现其一生命运轨迹的剧情作品。起初导演对赵文瑄的出演并非完全认同，但最终定妆造型呈现出的高度还原感彻底征服了导演。同年，他首次在都市情感题材剧中担任男主角的电视剧《星梦恋人》也与观众见面，他在剧中饰演了舞台剧制作人霍达。二零零二年，赵文瑄在电视剧《钱王》中担纲男一号，饰演了历史上著名的红顶商人王炽。
二零零四年，由赵文瑄担纲主演的历史题材电视剧《国宝》于中央电视台综合频道正式播出。他在剧中生动诠释了归国才子范思成这一角色，凭借其精湛而纯熟的演技，将人物内心世界的复杂层次刻画得鲜明而深刻，成功塑造出一位有血有肉、丰满立体的知识分子形象。其表演获得了业内专家的广泛肯定与赞赏，被认为是他演艺生涯中尤为精彩的一次呈现。同年，他与刘烨、孙俪共同主演的电视剧《天和局》也与观众见面，赵文瑄在剧中饰演了王鸿图一角。二零零五年，由宁敬武执导的电影《随风而去》登陆银幕，该片是中央电视台为纪念中国电影诞生百年而特别策划的作品，赵文瑄在片中饰演一位电影院老板，通过这家影院的变迁，折射出中国电影百年来的发展历程。他凭借对胡维臣一角的出色演绎，荣获第六届电影频道数字电影百合奖优秀男主角奖。二零零七年六月，在描绘孙中山革命初期经历与情感历程的电影《夜·明》中，赵文瑄第三次饰演孙中山先生。此时正值他踏入演艺圈的第十五个年头，他本人也将此次演绎视为自己表现最为出色的一次。这部影片聚焦于孙中山在马来西亚槟城的生活经历，上映后不仅得到了媒体的充分认可，也收获了上海观众的一致好评。凭借这一角色，赵文瑄接连斩获上海国际电影节传媒大奖最受关注男主角奖以及广州大学生电影节最受欢迎男演员奖。二零零八年，他在由冯远征、黄维德主演的电视剧《对手》中，饰演了文为均。二零零九年五月，一部以传统中医文化为背景的女性传奇励志剧《大国医》在央视一套播出，赵文瑄在剧中扮演了一位乡土气息浓郁的正骨大夫。同年，他参演的电视剧《铁肩担道义》播出，并在剧中再度饰演了孙中山。二零一零年九月，赵文瑄与佟丽娅联袂主演的电视剧《大屋下的丫鬟》播出，他在剧中饰演了老爷陈天衡。同年九月二十六日，他在电视剧《孔子》中挑战了孔子这一历史人物形象。二零一一年九月二十三日，在张黎执导的电影《辛亥革命》中，赵文瑄第五次出演孙中山，并因此入围第三十一届大众电影百花奖最佳男主角，进一步奠定了其“国父”专业饰演者的地位。该片作为一部大型献礼史诗影片，在主旋律电影领域创造了零售票房（不含包场）的最佳成绩。同年十一月，他参演了由刘晓庆、殷桃主演的电视剧《武则天秘史》，在剧中饰演中年时期的唐高宗李治。此外，他还在同年播出的电视剧《护国军魂传奇》中，饰演了近代思想家梁启超。二零一二年九月二十一日，其主演的谍战悬疑电影《非常营救》上映，赵文瑄在片中塑造了抗日爱国人士褚辅成的形象。同年，他还在电视剧《隋唐英雄》中，出演了晋王杨广一角。
二零一三年，导演于正执导的电影《宫锁沉香》正式与观众见面，赵文瑄在片中成功塑造了康熙皇帝这一历史人物形象。同年十一月，他出演了一部聚焦都市女性情感与复仇主题的剧集《千金归来》，在其中诠释了心机深沉的“腹黑爸爸”赵蜀黍一角。十一月十五日，其参演的电视剧《闯天下》在中央电视台播出，赵文瑄饰演了剧中人物赵天福。到了十二月三十一日，另一部电视剧《舞乐传奇》如期播出，他在剧中扮演了南诏国第三代君主异牟寻，展现了其驾驭不同历史时期角色的能力。进入二零一四年，赵文瑄参演的电视剧《末代皇帝传奇》播出，他所饰演的中年溥仪角色，以其刻画人物重新出发的深刻转变给广大观众留下了极为深刻的印象，其表演将这种内在的蜕变过程演绎得格外透彻而富有层次。二零一五年二月十九日，他与陈坤、李冰冰共同合作的3D魔幻题材大片《钟馗伏魔：雪妖魔灵》登陆影院，赵文瑄在片中饰演了张道仙。同年十一月三十日，由著名导演郑晓龙执导的电视剧《芈月传》播出，他在剧中饰演了楚威王熊商。十二月十八日，其参演的贺岁档喜剧电影《万万没想到》也顺利上映。二零一六年四月二十九日，赵文瑄出演的传奇史诗电影《大唐玄奘》公映。六月四日，他与杜江、霍思燕合作的情感题材电视剧《再见，老婆大人》播出，他在剧中饰演了女主角甄美仁在离婚后所遇到的“大叔”型男友。七月二十一日，由成龙、范冰冰领衔主演的电影《绝地逃亡》上映，赵文瑄也参与了该片的演出。二零一七年，赵文瑄在电视剧《开封府传奇》中饰演了北宋皇帝宋真宗，该剧于央视八套首播时取得了四网收视率均突破百分之一的佳绩。同年八月，其出演的电视剧《轩辕剑之汉之云》播出，他在剧中塑造了凡人角色公羊朔。二零一八年二月，在杨幂与黄子韬主演的电视剧《谈判官》中，赵文瑄饰演了严厉的父亲谢天佑。同年六月，他特别出演的电视剧《脱身》播出，饰演了乔父乔墨耕。八月十日，其参演的动作科幻冒险电影《巨齿鲨》上映。二零一九年二月五日，赵文瑄参演的电影《飞驰人生》与观众见面。二零二零年，他与姚芊羽、李威主演的电视剧《好妻子》播出，在剧中他饰演了林国栋一角。二零二一年三月二十日，由他主演的古装历史剧《大宋宫词》正式开播。同年，其参演的另一部电影《扬名立万》也登陆影院。二零二三年三月二十四日，在电视剧《百慕迷踪》中，赵文瑄饰演了角色林庸。二零二四年十一月二十二日，他出演的电影《女儿的女儿》在中国台湾地区上映。从二零二四年十二月三十一日至二零二五年一月二日，由他主演的话剧《日出》在北京艺术中心戏剧场完成了首轮演出。二零二五年九月四日，赵文瑄参加的节目《江南·十二场欢聚》播出。同年十月二日至五日，其参演的话剧电影《笑之大学》正式上映。
赵文瑄的兄长赵文琪是中国台湾地区一位经验丰富的整容外科专家，在业内享有较高声誉，他曾亲自为赵文瑄设计并实施了眼袋整容手术，展现了其专业的医疗技术。到了2021年，赵文瑄选择在宁波的乡村地区过着宁静的生活，他在一座寺庙附近亲手栽种了五十棵樱花树，同时在家中饲养了三只猫与五只狗，这些动物成为了他日常生活里的亲密伙伴。从赵文瑄公开的生活照片中，可以感受到他亲近自然、悠闲自得的个人生活状态。
2004年6月，演员赵文瑄向中国宋庆龄基金会慷慨捐赠了100万元人民币，这笔善款被用于支持该基金会的各项公益事业。同年10月，赵文瑄又积极参与了第八届宁波国际服装节的相关活动，并再次捐出100万元人民币，该笔捐赠旨在资助对濒危民间文化的紧急抢救与系统性保护工作。时隔多年，在2012年5月，作为中国宋庆龄基金会旗下培罗成少数民族教师培训项目的重要捐赠人，赵文瑄亲自与项目培训人员一同前往西藏拉萨，深入当地教育机构，共同接受了关于民族文化遗产传承与双语教学方法的专项培训，以实际行动支持少数民族地区的教育发展。
赵文瑄自三十二岁才正式出道，踏入演艺圈至今已有将近二十年的时光。在这个充满诱惑与纷繁色彩的名利场中，他却始终保持着难得的低调与清净，极少卷入任何绯闻之中。凭借其出色的表演才华与积累不菲的身价，赵文瑄早已被外界视为一位名副其实的钻石王老五。他的日常生活往往被密集的工作所填满，然而对他而言，只要有心爱的猫咪陪伴左右，闲暇时沉浸于书籍的海洋，或是通过网络与世界保持联系，便已感到十分充实与满足。尽管在荧幕上成功塑造了许多温文儒雅的经典形象，现实中的赵文瑄其实性格十分开朗活泼。生活中的他乐于与人交流，享受热闹的氛围，是一个真正热爱生活、乐于分享的人。
2025年2月27日，吴越晒截图辟谣网传与赵文瑄牵手传闻。