郑凯自幼便是一个性格颇为沉静、内向的男孩，童年时期每当遇见陌生人，他总会紧张得不知如何开口，家中若有客人来访，他常常会悄悄躲进自己的小房间，直到客人离开才肯露面。在小学阶段，即便是老师请他上台唱一首歌或简单说几句话，他也会不由自主地脸红心跳、双手发颤。尽管性格如此，郑凯从小就开始坚持练习短跑，从小学二年级一直到六年级，从未中断过这项运动。小学毕业之际，杭州艺术学校的老师来到郑凯所在的学校选拔学生，郑凯凭借自身条件被顺利录取；也正是从那时起，他放弃了持续多年的跑步训练，转而投身于舞蹈学习之中。整个中学时期，郑凯一直在杭州的艺术学校专攻舞蹈，直到毕业前一年，有位老师注意到他外形出众，建议他不妨尝试报考北京电影学院。郑凯于是抱着试一试的心态前往北京参加考试。那时的他对表演尚无太多了解，只准备了一首诗、一首歌和一段舞蹈作为才艺展示。到了三试放榜的日子，郑凯心中颇为忐忑，便先行返回杭州，委托一位师兄代为查看结果。没想到，在总共300名通过者中，他位列第36名，随后的文化课考试也顺利通过了录取分数线。当年北京电影学院表演系仅招收120名学生，其中30人属于本科班，90人则进入高职班。入学后郑凯才得知，排名在他之前的5人中，有3人选择了中央戏剧学院，另外2人则因文化课分数不足而落选，于是他便成为了当年被表演系本科班录取的最后一名学生。
二零零六年，郑凯正式开启了他的演艺生涯，在首部电视剧作品《奋斗》中，他饰演了性格善良且单纯的露露弟一角，由此进入观众视野。两年后，即二零零九年，他与演员陈意涵合作，共同出演了一部都市短片题材的电视剧《心情Spa》，进一步积累了表演经验；也在同一年，他受邀出演了歌手王子鸣的音乐录影带《爱你比永远多一天》，涉足了不同形式的影像创作。进入二零一零年，他的演艺事业有了新的突破，与陈龙、贡米、彭丹等演员合作，参演了电视剧《仙女湖之墨仙》，在剧中他塑造了历史上能征善战、为汉朝北部疆域开拓立下汗马功劳的常胜将军卫青，这一角色展现了他驾驭历史人物的潜力。次年，他接连参与了两部古装剧的拍摄：在古装电视剧《步步惊心》中，他饰演了伊尔根觉罗·佐鹰；随后，又与林心如、严宽、杨佑宁等合作，出演了古装电视剧《倾世皇妃》，剧中他扮演的大将军韩冥与韩昭仪娘娘之间展开了一段曲折而凄美的爱情故事，给观众留下了深刻印象。 二零一二年五月，第五届上海大学生电视节颁奖典礼于复旦大学隆重举行，郑凯凭借其在《步步惊心》、《倾世皇妃》等多部电视剧中的出色表现，荣获了最佳新人奖的肯定，这标志着其演技获得了业界与年轻观众群体的认可。同年五月三十一日，他与夏如芝合作主演的电影《为你而来》在全国范围公映，在这部影片中，郑凯大胆突破了以往影视剧中常见的帅气形象，以贴近“犀利哥”的独特造型亮相，成功塑造了一位落魄却率性的文艺青年林德，展现了其角色塑造的多样性。六月，他参演了电视剧《新恋爱时代》，饰演刘旭刚一角。到了九月，他与杨志刚、白微、赫子铭合作出演的军旅题材电视剧《火蓝刀锋》在中央电视台八套播出，剧中他饰演了帅气硬朗、性格坚毅的军人角色鲁炎，进一步拓宽了戏路。 二零一三年八月，郑凯与樊蕊、保剑锋合作，主演了电视剧《美丽的诱惑》，在剧中饰演唐尼。同年十月，他出演了展现清末民初四川保路运动历史风云的电视剧《大波》，与韩雯雯饰演的女主角龙兰君共同演绎了一段在宏大革命浪潮背景下发生的动人爱情故事。二零一四年，他搭档何晟铭、颖儿、张嘉益等演员，出演了电视剧《幸福的方向》，剧中他饰演了外形俊逸、天资聪颖的角色刘星辰。二零一五年一月十日，他主演的青春励志剧《奋囧》于安徽卫视与河北卫视同步首播；同年十月九日，他参演的电影《天各一方》登陆院线。 二零一六年四月，他与蒋雯丽、明道合作，主演了电视剧《转角之恋》，饰演石磊一角。同年九月，他与魏大勋合作出演电视剧《相爱穿梭千年2：月光下的交换》，饰演陈迅。二零一七年八月，他参演的电影《破局》上映。二零一八年，他挑大梁主演了一部年代谍战题材的电视剧《密查》。二零一九年十一月，郑凯凭借在电视剧《密查》中的精湛演出，获得了第26届华鼎奖中国百强电视剧满意度调查颁奖盛典中国近现代题材电视剧最佳男演员提名，这是对其演技的重要褒奖；也在同一年，他出演了古装神话剧《上古密约》，在剧中饰演了狼族万骑将军明夜枫，再次尝试了奇幻武侠风格的角色。 二零二一年七月二十六日，他参演的电视剧《玉楼春》在优酷平台独家播出。同年九月二十五日，他主演的电视剧《夺金》在中央电视台八套播出。此外，他在同年还出演了一部热血成长励志剧《雪鹰领主》。二零二二年，他参演的电视剧《传家》与观众见面。进入二零二三年，他的作品持续播出：三月九日，主演的电视剧《转角之恋》在东方卫视播出；三月十三日，另一部主演的电视剧《春日暖阳》在北京卫视和优酷平台同步播出；五月二十日，主演的电视剧《正好遇见你》播出；十二月十五日，他与米咪、马吟吟合作主演的青春题材电视剧《左耳》播出，他在剧中饰演了关键角色张漾。 二零二四年四月十二日，郑凯参加了《2023-2024年度中国电影大数据暨电影频道M榜荣誉之夜》。同年六月六日，他参演的电视剧《但愿人长久》播出；六月十三日，抖音电影奇遇夜活动官宣了第五波明星阵容，郑凯位列其中。展望已公布的计划，二零二五年六月六日，他出演的电视剧《临江仙》预计将播出；同年七月三十一日，另一部他参演的电视剧《暗潮缉凶》也将与观众见面。
郑凯的外形十分俊朗，身材高大而魁梧，常年保持着健康的肤色，整体透着一股不凡的从容气质。他凭借一系列深入人心的角色赢得了广大观众的熟悉与喜爱，例如在《奋斗》中饰演了“纯朴阳光”的哑巴弟弟；在《步步惊心》中化身为“潇洒豪迈”的佐鹰王子；又在《倾世皇妃》中塑造了“英俊威猛”的韩冥将军。无论是演绎青春俊朗的现代小生，还是刻画沉稳厚重的王侯将相，郑凯都能做到表演张弛有度，将人物刻画得入木三分，展现出扎实的演技功底。特别值得一提的是，郑凯在《奋斗》中扮演的露露弟同样是一位聋哑人，这个角色完全无法依靠台词，只能通过丰富的面部表情和细致的肢体语言来传递情感与剧情。然而郑凯一出场，其干净帅气的形象便首先令人眼前一亮，与此同时，他在表演上更是精准把握住了角色性格中单纯、乐观与善良的核心特质，用无声的演绎打动了无数观众的心。