佐分利信于1909年2月12日出生于日本北海道的空知郡。他在1926年顺利完成了东京正则英语学校的学业，随后于1927年进入电影演员学校接受专业训练，并于1930年正式加入日活公司，开启了他的电影生涯。其首次亮相银幕的作品是1931年由入江高子主演的影片《日本小姐》。1953年，他转入松竹蒲田摄影所工作，在此期间参与拍摄了包括《新路》与《荒城之月》在内的多部电影。1936年，他凭借主演《家庭会议》而广受好评，并由此一举成名。到了1939年，他所出演的《兄妹俩》和《暖流》同样成为其演艺生涯中的杰出代表作。进入七十年代后，佐分利信依然活跃于影坛，参与了《华丽的家族》及《砂器》等经典名作的演出。1975年，他在著名导演小林正树执导的影片《化石》中担纲主角，并凭借此片荣获当年《电影旬报》与《每日新闻》评选的最佳男演员奖项。同年，他还被授予了象征荣誉的紫绶带奖章。在长达五十余年的从影经历中，他总计参与演出了超过一百七十部影片，其表演风格以朴实自然、精准真实而著称，因此在业界赢得了“不表演的演员”这一美誉。
在漫长的演艺生涯中，他参演了多部重要的电影作品，其中包括于1935年上映的《欲望》，以及两部在1939年推出的《哥哥和他的妹妹》和《暖流》。进入二十世纪四十年代，他于1941年出演了《户田家的兄妹》，随后在1942年又参与了《南风》的拍摄。战后，他的表演工作继续推进，在1950年带来了《回到祖国》。1952年对他而言是成果颇丰的一年，他不仅出演了《浪潮》，更在同年上映的《茶泡饭之味》中成功塑造了出身信州农村的角色佐竹茂吉，给观众留下了深刻印象。时间来到1958年，他有两部作品问世，分别是《春分时节的花卉》和《水灾》。在职业生涯的后期，他于1975年主演了《化石》，饰演主角一鬼太治平；其后在1977年，他又在《黑社会战争:日本的首领》中扮演了中岛组组长佐仓一诚这一角色。除了作为演员的卓越成就，他也涉足导演领域，执导了多部影片，例如1951年的《啊！青春》和《动荡的二十年》，1952年的《失声痛哭》，以及1954年的《叛乱》等，这些作品都进一步展现了他在电影艺术上的全面才华。
在长达半个世纪的电影生涯中，佐分利信以其卓越的艺术成就留下了深刻的印记。他不仅作为演员参与了超过一百七十部影片的演出，更在十年间亲自执导了十三部电影，成功跨越了演员与导演的双重身份，展现了其全面的艺术才华。他的表演屡获殊荣：早在1950年，他便凭借《缓刑》和《归乡》中的精湛演绎，荣获了《每日电影》最佳男演员奖；两年后的1952年，他又因在《恸哭》和《茶泡饭之味》中的出色表现，两度将《每日电影》最佳男演员奖收入囊中；至1975年，他因主演《化石》而达到又一个高峰，同时赢得了《电影旬报》与《每日电影》两项大奖的最佳男演员荣誉。同年，其毕生贡献获得了官方的高度认可，被授予紫绶带奖章。在他的艺术道路上，曾与众多杰出影人多次合作，其中包括合作达十八次之多的笠智众、合作十六次的坂本武、合作十四次的田中绢代，以及共同创作了十部作品的日守新一，这些合作也成为了日本电影史上值得铭记的篇章。