在2004年，佐佐木彩夏正式推出了她的个人写真集《プチエンジェル》，这标志着她演艺事业的一个重要起点。进入2014年后，她首次尝试了声优工作，为动画电影《圣斗士星矢 LEGEND of SANCTUARY》中的角色城户沙织献声；这部作品不仅是原作者车田正美出道四十周年的纪念之作，同时也是该系列首部采用全CG技术制作的剧场版动画。佐佐木彩夏后来回忆说，在初次参与配音时，她遇到了对口型同步的挑战，但最终在导演的耐心指导和帮助下顺利完成了全部录音工作。到了2015年，她以一身精致的COSPLAY装扮出席了《龙珠Z:复活的F》的记者发布会，并在其中担任嘉宾声优，为角色“地狱天使”配音；此外，她还与桃色幸运草Z的其他成员共同演唱了该作品的主题歌曲。直至2023年，佐佐木彩夏正式结束了她在杂志《LARME》的模特活动，从该刊物的专属模特身份中毕业，从而开启了个人事业的新阶段。
在2016年，其凭借出演的电影《大幕拉开》荣获了第39届日本电影学院奖所颁发的话题奖，并同时获评为最具话题性的演员，展现了广泛的社会关注度与影响力。此外，在动画电影配音领域，该演员也积极参与并贡献了精彩的声音演出，其中由其担任主要配音工作的作品《圣斗士星矢：圣域传说》（2014年上映）、《龙珠Z：复活的弗利萨》（2015年上映）以及《缘之空》（2010年上映）在知名影视数据库IMDb上分别获得了6.4分、5.7分和7.6分的观众评价，这些评分也从一定程度上反映了各部作品在国际观众中的接受程度与口碑差异。
节目《おはスタ》于2005年8月起在东京电视台播出，直至2007年9月结束，是一档在晨间时段播出的综合性娱乐节目。另一档节目《上沼恵美子は见た!日常ワイド剧场》则在TBS电视台播出，该节目以独特的视角观察并呈现日常生活中的各类话题与故事，形成了具有剧场感的宽幅日常纪实风格。这两档节目均在日本电视播出史上留下了各自的印记，展现了不同时段与不同题材的节目制作特点。
● 虹のかなた（TBS）
● 缘之空（2010年10月、AT-X） - 饰演 女学生
在2014年6月上映的动画电影《圣斗士星矢 Legend of Sanctuary》中，她饰演了城户沙织，即智慧与战争女神雅典娜的化身。此次选角获得了制作方的公开认可，官方认为她所展现出的团队凝聚力与奉献精神，与角色本身所承载的守护与领导特质高度契合。随后，在2015年4月公映的剧场版动画《龙珠Z:复活的弗利萨》中，她参与了配音工作，为影片中的“地狱天使”这一角色献声，进一步展示了其在声音表演领域的多样才能。
在动画电影《蜡笔小新:爆盛!功夫男孩〜拉面大乱〜》（2018年）中，担任了配音工作。此外，还参与了万代公司推出的《ふしぎ星のふたご姫はねのミューグラム》相关项目。在日本麦当劳的“快乐套餐”促销活动中，分别参与了《プリキュア5》系列以及美容室主题系列的宣传。自2007年3月起，在クロート・フロム・エー・ナビ的钢琴教师篇广告中持续演出，并与知名演员速水茂虎道共同合作。
电影《DEATH NOTE the Last Name》于2006年11月正式上映，这部作品是继前作之后推出的系列第二部，延续了围绕神秘笔记本“死亡笔记”所展开的激烈智斗与深刻伦理探讨。影片进一步拓展了原著漫画及动画系列的情节，呈现了夜神月与L之间更为错综复杂的正面对决，同时引入了新的关键角色与转折，使故事层次更加丰富。其紧张的氛围营造、缜密的剧情布局以及对正义与权力界限的持续追问，使得该片在上映后获得了广泛关注，成为该系列影视化进程中一个重要的组成部分。
●遗愿清单（2019年）● プチエンジェル（2004年、心交社）与加藤茜、神崎爱瑠合作● 蜡笔小新:爆盛!功夫男孩〜拉面大乱〜（2018年）●大幕拉开（2015年，饰演加藤明美，获第39届日本电影学院奖话题奖）● 龙珠Z:复活的弗利萨（2015年）● 圣斗士星矢:圣域传说（2014年，配音城户沙织/雅典娜）●恶梦小姐特别篇（2014年）● HUNGRY!（2012年）●缘之空（2010年）●白目怪谈（2010年）
二零一二年五月十五日，佐佐木彩夏通过个人博客公开了自己拔除乳牙的经历，这一事件意外引发了外界对其真实年龄的广泛讨论与质疑。当时已满十五岁的她，由于乳牙未能依照正常生理周期脱落，经牙医诊断后不得不进行拔除处理。这一情况在粉丝群体中迅速传播，许多人对其年龄产生了疑问。彼时，她所属的偶像团体桃色幸运草Z正处于事业上升阶段，人气不断攀升，因此该事件迅速发酵，成为当时网络上的热门话题之一。进入二零一五年，佐佐木彩夏从高中毕业，然而随后她遭遇了连续的健康挫折，左小腿与左脚踝相继骨折，导致其长时间无法进行日常活动和运动锻炼。与此同时，因压力调节而采取的饮食方式变化，使她在较短时间内体重显著增加。这一外形上的转变引来部分网友的严厉批评，指责其未能做好形象管理，甚至出现“身材变化过大以致照片难以修饰”等尖锐言论。她在组合内部与其他成员在外形上形成的鲜明对比，进一步引发了公众舆论的争议与探讨。尽管其所属经纪公司并未就此事件作出正式、直接的公开回应，但整起风波依然清晰地折射出偶像产业中对艺人外形所持有的高度关注与严格标准。
佐佐木彩夏作为演艺界活跃的艺人，与桃色幸运草Z的核心成员百田夏菜子、玉井诗织等人建立了持久而稳定的工作伙伴关系，她们在多部影视及舞台作品中均有默契配合，其中包括《大幕拉开》《蜡笔小新:爆盛!功夫男孩〜拉面大乱〜》等超过八部不同类型的作品，展现了团队之间深厚的协作基础。特别值得一提的是，在备受关注的作品《圣斗士星矢》中，导演组曾公开给予佐佐木彩夏高度评价，指出她为雅典娜一角所配的声音不仅精准捕捉了人物内在的精神特质，更完美诠释了角色“在战斗中不断磨砺成长的坚韧形象”。导演组进一步阐释道，佐佐木彩夏在演绎时所流露出的那种“守护桃色幸运草Z的强烈使命感”，与剧中沙织始终坚定保护圣斗士们的经典姿态形成了跨越作品的深刻共鸣，这种相似性使得角色塑造尤为生动且富有感染力。